DNA Topoisomerases in Cancer Therapy pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Andoh, Toshiwo 编

出品人:

页数:214

译者:

出版时间:2003-6

价格:$ 168.37

装帧:

isbn号码:9780306477447

丛书系列:

图书标签:

• DNA拓扑异构酶
• 癌症治疗
• 肿瘤
• 药物靶点
• 抗癌药物
• 基因组稳定性
• 细胞周期
• DNA损伤修复
• 拓扑异构酶抑制剂
• 精准医疗

《细胞骨架动力学与疾病：从结构到治疗》 书籍简介 细胞骨架系统是真核细胞维持形态、实现运动、进行物质转运和细胞分裂等一系列生命活动的核心结构基础。它由微管、微丝（肌动蛋白纤维）和中间纤维三大网络动态交织而成，其精妙的组装、解聚和调控机制，是理解生命过程和疾病发生发展规律的关键。本书《细胞骨架动力学与疾病：从结构到治疗》旨在全面、深入地探讨细胞骨架的分子结构、动态行为及其在生理和病理状态下的功能失调，并重点阐述如何将这些前沿知识转化为新的疾病治疗策略。 第一部分：细胞骨架的分子基础与结构生物学 本部分将从最基础的分子层面入手，系统介绍微管、微丝和中间纤维的组分、结构特征及其组装过程。 第一章：微管系统：动力学、稳定性和细胞极性 微管由α-β-微管蛋白异二聚体通过头尾相接形成螺旋状结构，是细胞内运输和组织架构的主要“高速公路”。本章将详述微管的“一侧稳定、一侧解聚”的动态不稳定性（Dynamic Instability）现象，探讨其在细胞周期中纺锤体的形成与分离中的决定性作用。重点分析多种微管相关蛋白（MAPs），如MAP2、Tau蛋白等如何调控微管的稳定性和组织化。此外，还将深入探讨微管的极性定位如何指导细胞内囊泡的定向转运，以及微管组织中心（MTOC）在细胞极性建立中的核心地位。结构生物学方面，将呈现高分辨率冷冻电镜（Cryo-EM）下微管的亚结构解析，揭示其形成动态突起（Catastrophe）和生长（Rescue）的分子机制。 第二章：肌动蛋白（微丝）网络：力生成与形态可塑性 肌动蛋白纤维是细胞形态变化、肌肉收缩、细胞爬行和胞吞作用的驱动力。本章聚焦于肌动蛋白单体（G-actin）如何聚合为双螺旋纤维（F-actin），并着重介绍调控肌动蛋白聚合速度和纤维形态的关键调节蛋白。例如，肌球蛋白（Myosins）家族如何通过ATP驱动的构象变化，在细胞内产生推力和张力；而如分蛋白（Profilin）、凝胶蛋白（Gelsolin）和丝裂原蛋白（Formins）等如何精确控制新肌动蛋白的加入速率和纤维的交联模式。本章还将详细描述皮层肌动蛋白网络（Cortical Actin Network）的精细结构，阐明其如何作为细胞膜的支撑框架，赋予细胞机械柔韧性。 第三章：中间纤维：韧性支架与应力缓冲 与动态的微管和微丝不同，中间纤维系统（如角蛋白、波形蛋白、神经丝）以其高度的机械稳定性和韧性著称。本章将分析中间纤维的分子特征，它们通常由伸长子结构域和端帽结构域组成，形成高度交联的纤维网络。重点讨论这些纤维如何在细胞遭受机械压力时，充当有效的应力缓冲器，保护细胞核和细胞器免受损伤。同时，本节也将探讨中间纤维在维持组织完整性，尤其是在上皮组织中的重要性。 第二部分：细胞骨架动力学失调与人类疾病 本部分将探讨细胞骨架的结构和功能异常如何导致一系列严重的生理病理过程，从神经退行性疾病到癌症转移。 第四章：神经退行性疾病中的微管与中间纤维病理学 在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病中，细胞骨架蛋白的错误折叠、异常修饰和聚集是核心病理特征。本章将详细分析Tau蛋白的过度磷酸化如何导致微管解体，进而阻碍神经元轴突内的物质运输，这是阿尔茨海默病的标志性事件。同时，探讨肌联蛋白（Titin）和波形蛋白（Vimentin）等在不同神经元损伤模型中的异常表达和功能丧失。 第五章：癌症的侵袭性：骨架重塑与EMT 细胞骨架的动态重塑是癌细胞发生侵袭和转移的关键驱动力。本章将聚焦于癌细胞如何利用特定的细胞骨架变化来完成上皮间质转化（EMT）。我们将深入研究癌细胞中肌动蛋白驱动的丝状伪足（Filopodia）和片状伪足（Lamellipodia）的形成机制，以及这些结构如何帮助细胞穿透基底膜和血管壁。此外，本章还会探讨肿瘤微环境中各种信号通路（如Rho GTPases家族）如何通过调控细胞骨架蛋白的活性，影响肿瘤的生长、迁移和对化疗药物的抵抗性。 第六章：肌肉与心血管疾病：骨架蛋白的结构缺陷 肌肉系统（骨骼肌、心肌和平滑肌）的收缩依赖于高度有序的肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用。本章将探讨遗传性肌病（如肌营养不良症）中，结构蛋白（如抗肌萎缩蛋白Dystrophin）的缺陷如何破坏肌纤维的完整性，导致进行性肌肉萎缩。针对心脏，将分析心肌细胞骨架的异常交联如何影响心肌的弹性和收缩效率，进而导致心力衰竭。 第三部分：靶向细胞骨架的新型治疗策略 本部分立足于临床前研究和转化医学的视角，探讨如何利用对细胞骨架动态机制的深刻理解来设计更有效、更具选择性的药物干预手段。 第七章：微管稳定剂与解聚剂的临床应用与挑战 紫杉醇和长春碱类药物作为经典的化疗药物，其作用机制在于干扰微管的动态平衡。本章将回顾这些药物的经典作用机制，并着重讨论当前研究热点：如何开发靶向特定MAPs或微管解聚酶（如Katanin）的新型小分子抑制剂，以期克服传统药物的耐药性并降低全身毒性。特别是，将探讨靶向微管与细胞膜锚定复合体的策略。 第八章：肌动蛋白动力学的精确调控 靶向肌动蛋白系统的药物开发面临巨大挑战，因为肌动蛋白在正常细胞的生理功能中扮演着不可或缺的角色。本章将详细介绍针对特定肌动蛋白调节蛋白（如Formins或Arp2/3复合体）的抑制剂研究进展。我们还将讨论利用肽段或抗体模拟天然抑制剂来干扰异常的细胞爬行，特别是在抑制癌细胞的局部侵袭方面的潜力。此外，本节也将涵盖利用细胞骨架重塑来改善组织工程和再生医学领域中细胞粘附和迁移的问题。 第九章：细胞骨架作为生物传感器和药物靶点 本章将探讨细胞骨架如何将机械信号（如组织硬度、剪切应力）转化为生化信号，并展望未来。我们将分析整合素（Integrins）与细胞骨架的连接点——焦点粘附（Focal Adhesions）作为新型药物靶点的潜力。最后，本章总结性地提出将细胞骨架分析技术（如高通量拉曼光谱、活细胞成像）与人工智能算法相结合，用于疾病早期诊断和药物反应预测的前沿方向。 总结 《细胞骨架动力学与疾病：从结构到治疗》力求为结构生物学家、细胞生物学家、肿瘤学家和药理学家提供一个跨越基础研究与临床转化的综合性参考平台，旨在推动基于细胞骨架生物学的新一代治疗方案的研发。本书的深度和广度，确保读者不仅能掌握细胞骨架的静态结构，更能洞悉其在生命活动和疾病进程中的动态核心作用。

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我是一位致力于分子诊断和伴随诊断开发的科研人员，我对那些晦涩难懂、充斥着缩写和模型符号的专业书籍已经习以为常。坦白说，初次接触《DNA Topoisomerases in Cancer Therapy》时，我对其能否提供超出我们现有数据库的深度信息抱持怀疑态度。但接下来的阅读体验完全超出了预期。书中对于拓扑异构酶Poison机制的深入探讨，特别是如何利用高分辨率的冷冻电镜数据来解析药物结合位点的空间构象，简直令人拍案叫绝。其中专门用一个章节来探讨非经典的拓扑异构酶功能——比如它们在转录调控和DNA损伤修复通路中的“跨界”作用，这一点极具启发性。这突破了我们惯性思维中将它们仅仅视为“解链酶”的局限。文中的图表设计极具匠心，复杂的代谢通路图被简化到了极致，但又不失关键信息点的完整性。这本书的价值在于，它成功地将基础的酶促动力学与复杂的临床耐药性机制连接起来，提供了一个真正意义上的“Bench-to-Bedside”的完整叙事框架。

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我是一名资深的肿瘤内科医师，我在临床上每天都在与化疗耐药和治疗副作用做斗争。我看过许多关于癌症治疗的书籍，但多数都过于侧重于宏观的临床试验结果，而缺乏对分子机制的深入剖析，这使得我们在面对罕见或耐药病例时，难以进行个性化调整。这本书恰好填补了这一空白。它非常客观地分析了5-FU、拓扑替康等老药的局限性，并详细介绍了针对这些局限性而开发的新型衍生物。最令我印象深刻的是关于“剂量分割”和“联合用药策略”的章节。作者并未直接给出“应该如何做”的指令，而是通过对酶动力学衰减曲线的分析，科学地解释了为什么在特定时间窗口内给予低剂量联合用药可能比单次大剂量更有效。这种基于生物物理机制的临床决策支持，对我理解和优化患者的个体化治疗方案具有极高的指导价值。它将复杂的生化知识转化成了可操作的临床洞察。

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这本书的学术气场非常强大，但更难能可贵的是，它保持了一种跨学科对话的开放姿态。我是一名专注于生物信息学和大数据分析的学者，我原本以为这类聚焦于具体蛋白家族的书籍可能会忽略计算方法论的进展。然而，书中关于利用高通量筛选数据（如CRISPR文库筛选）来识别新的拓扑异构酶调控因子以及预测药物敏感性的章节，展现了极高的前瞻性。作者们探讨了如何将机器学习模型整合到对拓扑异构酶活性位点进行分子对接和虚拟筛选的过程中，这为我们这些利用计算手段探索新药靶点的人提供了极佳的参考范例。书中对数据可视化和复杂网络分析在理解拓扑异构酶在细胞信号网络中地位的应用也多有提及，这显示了作者们紧跟时代步伐，并未将研究停留在传统的生化实验层面。这本书无疑是连接湿实验与干数据分析之间的一座坚实桥梁。

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这本书的封面设计确实非常引人注目，那种深邃的蓝色调配上复杂的分子结构图，立刻就能感受到它所蕴含的专业深度。我原本只是一个对生物化学有泛泛兴趣的临床医生，抱着“了解一下最新的靶向疗法进展”的心态翻开了它。然而，前几章关于拓扑异构酶I和II在细胞周期调控中的基础作用的论述，简直像是一次精妙的解剖课。作者没有停留在教科书式的罗列，而是用极其生动的比喻，将DNA链的缠绕、解旋过程描绘得如同观看一场精密运转的微观芭蕾。特别是对于某些新型抑制剂如何干扰酶与DNA复合物（ESI/ESII）形成的机制分析，那种层层递进的逻辑推演，让我这个非基础研究出身的读者也感到豁然开朗。书中对不同癌种中拓扑异构酶表达谱的细致对比分析，也为临床工作者提供了非常宝贵的第一手资料。整本书的行文流畅，引用的参考文献极为扎实，让人能感受到作者团队在梳理这个复杂领域时所付出的巨大心力。它不仅仅是一本技术手册，更像是一部分子生物学领域的前沿史诗。

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作为一名侧重于药物化学和合成工艺的工程师，我通常更关注化合物的结构活性关系（SAR）和合成路线的可行性。这本书在药物设计章节的详尽程度，令我感到非常惊喜。它没有简单地罗列已上市药物，而是花了大篇幅讨论了第二代和第三代拓扑异构酶抑制剂的设计理念，特别是如何通过修饰侧链来优化分子的水溶性、膜渗透性，以及更关键的——如何规避多药耐药性（MDR）相关的外排泵效应。书中对一些新型共价抑制剂的讨论，深入到了反应活性的控制层面，甚至涉及到了手性合成的挑战。这些内容对于我们进行先导化合物的优化工作有着直接的指导意义。此外，书中对药物代谢动力学（PK/PD）模型在优化给药方案中的应用也进行了细致的阐述，这让我意识到，药物的“活性”并非孤立存在，而是与它如何在体内有效地传递和累积息息相关。这本书无疑是药物研发领域，尤其是小分子肿瘤药研发人员的必备工具书。

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