Drug Absorption and Disposition

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作者:Albert, Kenneth S.
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页数:0
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价格:18
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isbn号码:9780917330285
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  • 药物吸收
  • 药物代谢
  • 药物动力学
  • 生物利用度
  • 药代动力学
  • 药物转运
  • 药物排泄
  • 药物分布
  • ADME
  • 药物研发
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具体描述

《药物动力学原理与应用:从基础到临床实践》 作者: [此处留空,或用“多位资深药理学家与临床药师”代替] 出版社: [此处留空,或用“专业医药科技出版社”代替] 第一版 --- 内容简介: 本书是一部全面、深入探讨药物在生物体内行为的权威性著作。它旨在为药学、医学、生物技术以及相关生命科学领域的学生、研究人员和临床专业人士提供一个坚实的基础,理解和应用药物动力学(Pharmacokinetics, PK)的核心概念。我们清晰地认识到,药物的疗效和安全性并非仅取决于其固有的药理活性,更关键在于身体如何处理和影响药物的进程。本书将这一复杂过程系统地分解为吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的各个环节,并将其置于现代药物研发与临床用药的广阔背景之下进行阐述。 第一部分:药物动力学的基础理论框架 本部分首先构建了理解药物在体内动态变化的理论基石。我们从最基础的药代动力学模型入手,详细介绍了一次性静脉注射(IV bolus)和恒速输注情况下的房室模型(Compartment Models),特别是单房室和双房室模型的数学推导、参数意义及其临床适用性。我们将重点解析诸如清除率(Clearance, CL)、表观分布容积(Apparent Volume of Distribution, $V_d$)、半衰期($t_{1/2}$)和生物利用度(Bioavailability, $F$)等核心参数的精确定义及其对剂量方案设计的重要性。 此外,我们深入探讨了影响这些基础参数的一室模型(One-compartment model)和多室模型(Multi-compartment models)之间的差异,并阐释了为什么在实际应用中,三房室模型常用于描述药物在中心室和外周组织间的动态平衡。我们用大量图表和实例来演示如何通过血液浓度-时间曲线拟合(Curve fitting)来确定这些关键参数,确保读者不仅知其然,更能知其所以然。 第二部分:药物的吸收过程与生物利用度 吸收是药物进入体循环的门户。本部分细致剖析了不同给药途径——口服、舌下、直肠、吸入、经皮——的生理学基础和药物跨膜转运的机制。我们详尽地描述了被动扩散、促进扩散、主动转运以及内吞作用等主要的吸收机制,并结合pH-分配假说(pH-partition hypothesis),解释了药物的酸碱性质($pKa$)如何影响其在不同生物膜(如胃肠道)的吸收效率。 重点内容包括对生物利用度(F)的全面评估。我们区分了完全生物利用度和部分生物利用度,并深入研究了首过效应(First-pass effect),包括其在肝脏和肠道中发生的分子机制。此外,本部分专门设立章节探讨了生物等效性(Bioequivalence, BE)和生物学利用度(BA)研究的设计与数据分析标准,这对于仿制药的开发和质量控制至关重要。药物制剂的物理化学性质,如溶解度、粒径和晶型,如何共同作用于吸收速率与程度,也在本章得到了详尽的论述。 第三部分:药物在体内的分布与组织摄取 药物一旦进入血液,便开始在全身组织间分配。本章聚焦于药物分布的动力学和限制因素。我们探讨了血浆蛋白结合(Plasma Protein Binding, PPB),特别是与白蛋白和 $alpha_1$-酸性糖蛋白的相互作用,以及这种结合如何影响游离药物浓度、药效和清除率。 分布的复杂性在于组织间的渗透屏障。我们投入大量篇幅讲解血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的结构、功能和跨越机制,讨论了哪些药物能够有效穿透BBB,以及影响其穿透的转运体和外排泵(如 P-glycoprotein, P-gp)的作用。此外,对特殊组织(如脂肪组织、骨骼肌、胎盘)的分布特性和饱和性摄取过程也进行了深入分析,帮助读者理解为何某些药物在停药后仍能持续释放。 第四部分:药物的生物转化与代谢 代谢是体内将脂溶性药物转化为更易排泄的亲水性产物的主要途径。本部分是全书的重中之重。我们系统地分类并阐述了一相反应(Phase I Reactions)和二相反应(Phase II Reactions)的生化机制。 对细胞色素P450(CYP450)酶系的讨论占据核心地位。我们详细列举了主要的 CYP 亚族(如 CYP3A4, 2D6, 2C9),并深入分析了酶的诱导(Induction)和抑制(Inhibition)作用,这是理解药物相互作用(Drug-Drug Interactions, DDIs)的分子基础。通过大量的临床案例,我们展示了代谢酶多态性(如快代谢者与慢代谢者)如何导致个体间的巨大反应差异。二相反应方面,我们关注葡萄糖醛酸化、硫酸化和谷胱甘肽结合等反应,及其在解毒过程中的角色。最后,我们探讨了前体药物(Prodrugs)的设计原理及其在体内酶促激活的关键步骤。 第五部分:药物的排泄机制与动力学 药物及其代谢产物主要通过肾脏和胆汁排泄。肾脏排泄部分,我们从生理学角度出发,详细阐述了肾小球滤过(Glomerular Filtration)、肾小管主动分泌(Tubular Secretion)和肾小管重吸收(Tubular Reabsorption)这三个基本过程如何共同决定药物的肾清除率。我们还讨论了尿液pH值对弱酸和弱碱药物重吸收的影响,以及肾功能不全患者的剂量调整原则。 对于胆汁和粪便排泄,我们探讨了涉及转运体介导的胆汁分泌、肠肝循环(Enterohepatic Recirculation)的现象及其对药物半衰期延长的意义。此外,我们还涉及了其他排泄途径,如肺、乳汁和汗液的排泄,特别强调了母乳喂养期间药物安全性评估的重要性。 第六部分:个体化药物治疗与临床药代动力学 本书的最终目标是将理论知识转化为临床实践能力。本部分将焦点转向个体化用药。我们全面介绍了群体药代动力学(Population PK)和贝叶斯拟合方法,以及如何利用这些工具来描述和预测不同患者群体间的变异性。 深入探讨了治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)的适应症、采样策略和数据解读,特别针对窄治疗窗药物(如万古霉素、苯妥英钠)。此外,我们详细讲解了药效学(Pharmacodynamics, PD)与PK的整合——PK/PD模型,这是确定有效和安全剂量范围的基础。本章还涵盖了在特殊生理状态下(如妊娠、哺乳期、儿童、老年人及重度肝肾损伤患者)的药代动力学调整策略,以及利用生理药代动力学模型(Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK)进行体内外外推和剂量预测的前沿应用。 总结与展望 《药物动力学原理与应用:从基础到临床实践》力求在概念的严谨性和应用的实用性之间找到完美的平衡。本书不仅是药代动力学知识的宝库,更是一本指导药物研发人员、临床药师和医生成为理性用药专家的实用指南。通过对药物在活体复杂系统中的动态行为的全面解析,读者将能够更精准地设计、优化和实施药物治疗方案,最终提升患者的治疗效果和安全性。

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用户评价

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这本书最让我感到“物超所值”的,在于它对现代药物研发趋势的深刻洞察。在讨论药物吸收时,作者没有沉溺于传统的BCS(生物药剂学分类系统)的框架,而是前瞻性地引入了先进的口服生物利用度增强策略,比如共晶体技术、纳米分散体以及新型前药设计如何克服溶解度或渗透性的障碍。特别是关于前药设计的那一章,作者列举了成功和失败的案例,清晰地指出了设计一个有效前药所必须跨越的“生化陷阱”,例如,前药在靶点释放活性药物的速率必须被精确控制,否则要么活性太低,要么脱靶毒性太大。这种对前沿科学的跟踪和批判性分析,使得这本书即便是对已经工作多年的药物研发人员来说,也具有极高的参考价值。它不是一本停留在历史回顾上的书籍,而是实实在在地在为未来的药物设计指明方向,充满了激发创新思维的火花。

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这本书简直是药代动力学领域的“黑金”!我本来以为这本书会晦涩难懂,充斥着枯燥的数学公式和复杂的代谢途径描述,但读下来发现,它以一种极其清晰、逻辑严密的方式,将“吸收、分布、代谢、排泄”(ADME)这几个看似孤立的概念,串联成了一幅完整的药物在体内运动的动态图景。特别是对药物如何穿过细胞膜的讨论,作者没有停留在教科书式的简单罗列,而是深入探讨了各种转运体(Transporters)和酶在其中的精妙平衡。举个例子,书中对P-糖蛋白(P-gp)的详尽分析,不仅解释了为什么某些药物在肠道吸收时会受到限制,还巧妙地联系到了药物与药物相互作用(DDI)的临床意义,让人对“为什么这种药不能和另一种药一起吃”有了更深层次的理解。这种将基础理论与临床实践紧密结合的叙事方式,使得即便是初次接触这个领域的读者,也能迅速建立起坚实的知识框架,而不是仅仅停留在死记硬背的层面。它不仅仅是一本参考书,更像是一位经验丰富的老教授,耐心为你拆解每一个复杂的生物学谜团,那种豁然开朗的感觉,是其他同类书籍很难给予的。

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这本书的排版和图表设计,简直是给长时间面对电脑屏幕的研究人员带来了一股清流。许多药代动力学著作中的图表常常是黑白、密密麻麻,让人一看就想逃避。但《Drug Absorption and Disposition》在视觉传达上做了极大的优化。它大量使用了彩色热图和流程图来展示药物跨膜转运的梯度变化,尤其是在描述肾小球滤过、肾小管重吸收和主动分泌这三个复杂过程时,那些精妙的示意图瞬间就能帮助你理清思路,避免了在冗长的文字描述中迷失方向。更令人赞赏的是,作者在讨论“首过效应”(First-pass effect)时,不仅提到了肝脏的重要性,还细致地分析了肠道黏膜内酯酶的作用,甚至配有清晰的微循环示意图,直观地展示了药物在被肝脏“截获”之前所经历的重重关卡。这种对细节的关注,体现了编者对读者阅读体验的尊重,让枯燥的生理屏障知识变得生动起来,真正做到了“大道至简”。

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我通常对那些试图用过于宏大的哲学视角来包装基础科学的书籍持怀疑态度,但这本书在探讨“个体差异”这一议题时,表现出了惊人的细腻和人文关怀。它没有将人体视为一个均质的反应器,而是花费了大量篇幅来讨论遗传多态性(如CYP酶基因型差异)如何影响药物的代谢速率,以及年龄、疾病状态(如肝肾功能不全)如何重塑药物的清除路径。让我感到耳目一新的是,书中探讨了“表观分布容积”如何受到体液潴留的影响,这种将药代动力学与病理生理学有机结合的视角,极大地拓宽了我的临床思维边界。很多时候,我们习惯于将药代动力学视为一个固定参数模型,但这本书提醒我们,药物的命运始终是动态的、受环境影响的。它鼓励读者去思考:当我们为一位患有充血性心力衰竭的老年患者调整剂量时,我们真正是在调整什么?这种对复杂性和个体化的深入挖掘,让这本书超越了纯粹的技术手册范畴,更像是一部关于生命复杂性的精彩案例分析集。

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我是在一个非常紧张的临床试验阶段接触到这本书的,当时需要快速理解一个新型口服制剂的生物等效性问题。坦白说,市面上关于药代动力学的书籍往往将“处置”(Disposition)部分写得过于偏重理论推导,而忽略了实际数据分析中的常见陷阱。然而,这本书在这方面的处理堪称典范。它用了大量的篇幅来解析非线性药代动力学的实际案例,特别是当药物浓度接近饱和吸收或酶转化饱和时,传统的线性模型如何失效,以及我们该如何利用MIC(最小抑菌浓度)或Cmax/MIC比值等关键指标来指导剂量调整。作者的文风带着一种久经沙场的沉稳,不卖弄高深,但每一个论点都建立在扎实的实验数据和严谨的统计学基础之上。读到关于组织分布容积(Vd)的章节时,我尤其印象深刻,它没有简单地给出公式,而是通过对比脂溶性和蛋白结合率,形象地解释了为什么有些药物像“流浪汉”一样分散在全身,而有些则像“守财奴”一样紧紧抱住血浆蛋白不放。这本书的实用价值,远超其标注的学术属性。

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