Essentials of Apoptosis

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出版者:Humana Press
作者:Dong, Zheng 编
出品人:
页数:730
译者:
出版时间:2009-6-4
价格:USD 149.00
装帧:Hardcover
isbn号码:9781603273800
丛书系列:
图书标签:
  • Apoptosis
  • Programmed Cell Death
  • Cell Biology
  • Molecular Biology
  • Cancer Biology
  • Immunology
  • Signal Transduction
  • Cellular Mechanisms
  • Biochemistry
  • Research
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具体描述

This is the second edition of the comprehensive, concise summary of apoptosis research. It covers the major concepts, molecular architecture, the biochemical pathways, and pathophysiological significance of apoptosis. This book provides a guideline of standard biochemical and cell biologic approaches to apoptosis bench work with an emphasis on translational clinical applications for immune disorders, cancer research, ischemia, and neuronal degeneration. Since the original publication in 2003, the apoptosis field has expanded rapidly a " chapters not only need to be revised and expanded, but there is a need for all new chapters covering exciting advances in bioinformatics, systems biology, oxidative stress, etc.

《细胞凋亡:基本原理与前沿进展》 书籍简介 核心内容概览 《细胞凋亡:基本原理与前沿进展》是一部全面深入探讨细胞程序性死亡(即细胞凋亡)这一基本生物学过程的学术著作。本书系统地阐述了细胞凋亡的分子机制、调控网络、生理功能以及在疾病发生发展中的作用,并重点介绍了当前在该领域的最新研究进展和未来发展方向。本书旨在为生命科学领域的学生、研究人员及临床医生提供一个扎实且前沿的知识框架,帮助他们理解细胞凋亡的复杂性,并激发新的研究思路和临床应用探索。 第一部分:细胞凋亡的基本原理 本部分将奠定读者对细胞凋亡理解的基础,从最核心的生物学概念出发。 绪论:何为细胞凋亡? 定义与历史回顾: 详细介绍细胞凋亡(Apoptosis)的概念,区分其与坏死(Necrosis)等其他形式细胞死亡的本质区别。追溯细胞凋亡研究的历史演变,从早期形态学观察到分子机制的揭示,以及其在生命科学领域地位的確立。 生理学意义: 深入探讨细胞凋亡在多细胞生物体发育、组织稳态维持、免疫系统功能以及消除损伤或感染细胞等方面的至关重要作用。通过具体发育过程(如指间蹼的退化、神经系统的塑形)和病理生理场景(如自身免疫性疾病、癌症的发生)来突显其不可或缺性。 凋亡与肿瘤发生、免疫调控的关系: 明确指出细胞凋亡的失调如何导致癌症的发生(肿瘤细胞逃避凋亡)以及自身免疫性疾病的发生(免疫细胞清除异常)。强调凋亡在维持免疫稳态中的关键作用。 细胞凋亡的形态学特征: 显微镜下的典型变化: 详细描述细胞凋亡过程中在光学显微镜和电子显微镜下观察到的典型形态学变化,包括细胞体积缩小、染色质浓缩(形成新月形)、核膜破裂、形成凋亡小体(apoptotic bodies)以及吞噬细胞的清除等。 生化标志物的检测: 介绍用于检测细胞凋亡的多种生化方法,如Annexin V/PI染色、TUNEL法、caspase活性检测、DNA Laddering等,并解释这些方法背后的生化原理和实验操作要点。 细胞凋亡的经典通路: 内源性(线粒体)凋亡通路: 线粒体在凋亡中的角色: 重点解析线粒体作为凋亡信号启动和放大的核心细胞器。详细阐述线粒体膜通透性转变孔(MPTP)的形成,以及Bcl-2家族蛋白(促凋亡的Bax, Bak;抗凋亡的Bcl-2, Bcl-xL)在调控MPTP开放中的关键作用。 细胞色素C的释放与ADC的形成: 细致描绘线粒体膜通透性增加后,细胞色素C(Cytochrome c)释放到细胞质中,并与Apaf-1、ATP/dATP结合形成凋亡小体(Apoptosome)。 Caspase级联激活: 深入阐述ADC如何激活起始Caspase-9,进而激活效应Caspase-3、-6、-7,引发一系列下游底物的降解,最终导致细胞死亡。 外源性(死亡受体)凋亡通路: 死亡受体的识别与激活: 介绍参与外源性凋亡的死亡受体家族,如Fas、TNF受体(TNFR1)等,以及它们的配体(FasL、TNF-α)。 死亡诱导信号复合物(DISC)的形成: 详细描述死亡受体与其配体结合后,募集死亡相关接头蛋白(如FADD、TRADD)和起始Caspase(如Caspase-8、-10)形成死亡诱导信号复合物(DISC)。 Caspase-8的激活与级联放大: 解释DISC如何激活Caspase-8,以及Caspase-8如何进一步激活下游效应Caspase,或者通过“碎裂/放大”机制(bidirectional signaling)激活线粒体通路。 内源性与外源性通路的整合与调控: 探讨两条主要凋亡通路之间的相互联系和相互影响,以及细胞如何通过整合信号最终决定是否启动凋亡程序。 Caspase家族蛋白: Caspase家族的分类与功能: 详细介绍Caspase家族的成员,包括起始Caspase(initiator caspases,如Caspase-8, -9, -10)和效应Caspase(effector caspases,如Caspase-3, -6, -7)。阐述它们在凋亡信号传导中的具体作用。 Caspase的激活机制: 进一步细化Caspase从酶原到活性状态的激活过程,包括剪切和构象改变。 Caspase的下游底物: 列举并解释Caspase激活后所切割的关键蛋白底物,以及这些底物被降解后导致细胞形态学和生化变化的具体表现,如PARP的降解、核纤层蛋白(lamins)的水解等。 Bcl-2家族蛋白: Bcl-2家族的结构与功能多样性: 详细介绍Bcl-2家族的成员,包括BH3-only蛋白(促凋亡,如Bid, Bim, Puma, Noxa)、BH1-3蛋白(促凋亡,如Bax, Bak)和BH1-4蛋白(抗凋亡,如Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1)。 Bcl-2家族的相互作用与调控网络: 阐述Bcl-2家族成员之间复杂的相互作用,如何形成促凋亡和抗凋亡的平衡,从而决定细胞存亡。重点解析BH3-only蛋白在“释放”和“激活”Bax/Bak中的作用,以及抗凋亡蛋白如何抑制Bax/Bak的寡聚化。 凋亡抑制机制: XIAP家族蛋白: 介绍X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其家族成员,阐述它们如何直接结合并抑制Caspase活性。 FLIP蛋白: 解释CFLIP(FLICE-inhibitory protein)如何模拟Caspase-8的结构,但缺乏酶活性,从而作为死亡受体通路的竞争性抑制剂。 抗凋亡信号通路: 简要提及一些能够诱导生存信号,从而拮抗凋亡的信号通路,如PI3K/Akt通路。 第二部分:细胞凋亡的前沿进展与应用 本部分将聚焦于细胞凋亡研究的最新动态,以及其在不同领域的应用潜力。 非Caspase依赖性凋亡途径: 线粒体通路的替代机制: 探讨除了经典的Caspase依赖性激活外,是否存在其他由线粒体释放的信号分子(如SMAC/Diablo)直接影响凋亡进程,或者通过激活其他蛋白降解系统来导致细胞死亡。 溶酶体介导的细胞死亡: 介绍溶酶体(lysosome)在特定条件下释放其内容物,诱导细胞死亡的机制,以及与凋亡的关联与区别。 自噬与细胞死亡的关系: 探讨自噬(autophagy)在细胞存活和死亡之间的双重角色,以及其与凋亡信号的 crosstalk。 细胞凋亡与疾病: 癌症: 肿瘤细胞逃避凋亡的机制: 详细分析肿瘤细胞如何通过基因突变、表观遗传学改变、过表达抗凋亡蛋白、沉默促凋亡蛋白、抑制死亡受体信号等多种方式,获得对凋亡的抗性。 凋亡在肿瘤治疗中的意义: 探讨如何利用诱导肿瘤细胞凋亡作为治疗策略,包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,以及靶向凋亡相关蛋白的药物开发。 神经退行性疾病: 神经元凋亡的病理学机制: 阐述阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病中,神经元凋亡的具体分子机制,以及与疾病进展的关联。 保护神经元免受凋亡的策略: 讨论潜在的治疗策略,旨在抑制神经元凋亡,延缓疾病进展。 自身免疫性疾病: 免疫细胞的异常凋亡: 分析自身免疫性疾病中,自身反应性T细胞和B细胞未能被有效清除,以及其与凋亡调控失常的关系。 诱导免疫耐受: 探讨如何通过调控免疫细胞的凋亡来诱导免疫耐受,治疗自身免疫性疾病。 心血管疾病、感染性疾病等: 其他疾病中的凋亡作用: 简要概述细胞凋亡在缺血再灌注损伤、心肌梗死、病毒感染、细菌感染等多种疾病中的作用。 细胞凋亡的调控与药物开发: 新型凋亡调节剂: 介绍近年来开发的用于调节细胞凋亡的新型小分子药物、多肽类药物以及抗体药物,包括Bcl-2抑制剂、SMACmimetics等。 靶向凋亡的临床试验进展: 汇总正在进行的和已完成的,以诱导或抑制凋亡为机制的临床药物试验,并分析其疗效和安全性。 药物联用策略: 探讨如何通过联合使用不同机制的药物,以克服药物耐药性,增强凋亡诱导效果。 凋亡研究的未来方向: 精确调控与个体化治疗: 展望未来,如何实现对细胞凋亡的更精确调控,以实现个体化、精准的疾病治疗。 新兴技术在凋亡研究中的应用: 讨论CRISPR/Cas9基因编辑、单细胞测序、高通量筛选等新兴技术如何推动对细胞凋亡复杂调控网络的深入理解。 凋亡与衰老、再生医学的关联: 探索细胞凋亡在衰老过程中的作用,以及其在组织再生和器官移植中的应用潜力。 跨学科的融合: 强调细胞凋亡研究将进一步与计算生物学、生物信息学、纳米技术等领域深度融合,以解决更复杂的问题。 结语 《细胞凋亡:基本原理与前沿进展》致力于为读者呈现一个全面、系统且富有洞察力的细胞凋亡知识体系。本书不仅梳理了这一生命科学核心概念的基石,更引领读者深入探索该领域的最新突破和未来可能。我们相信,通过阅读本书,读者将能够深刻理解细胞凋亡在维持生命健康中的关键作用,并为今后的学术研究和临床实践提供强大的支持和启迪。

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