Autophagy (Molecular Biology Intelligence Unit) pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Landes Bioscience

作者:Daniel J. Klionsky

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:2003-11

价格:USD 169.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9781587062032

丛书系列:

图书标签:

• Autophagy
• Cellular Biology
• Molecular Biology
• Cell Death
• Degradation
• Lysosomes
• Signaling Pathways
• Disease
• Cancer
• Neuroscience

《细胞的自我净化与更新：理解自噬在生命进程中的关键作用》 本书并非一本关于“自噬”（Autophagy）这一特定科学专著的介绍，而是深入探讨“自噬”这一生命科学核心概念在分子生物学层面的深刻内涵及其广泛的生理与病理意义。我们旨在于揭示细胞如何在内环境稳态失衡、压力刺激或损伤发生时，启动一套精密的“自我吞噬”机制，从而实现细胞器的降解、清除受损蛋白质，以及回收有用分子，以此维持细胞的生存与功能。 第一部分：自噬的分子机制与调控网络 我们将首先聚焦于自噬的分子机器。本书将详细阐述构成自噬体（autophagosome）的多种关键蛋白质复合物（ATG proteins）的精细运作。从引发自噬的起始复合物，到形成吞噬泡（phagophore）并最终闭合成自噬体的过程，每一步的分子事件都将得到详尽的解析。我们将深入研究ATG8/LC3家族在识别并包裹底物中的作用，以及ATG12-ATG5-ATG16L1复合物在吞噬泡延伸和闭合中的关键贡献。 同时，本书将广泛探讨调控自噬发生的信号通路。我们将重点介绍mTOR（雷帕霉素靶蛋白）信号通路作为细胞生长和代谢的主要调控者，其对自噬的抑制作用。当mTOR活性降低时，自噬会被激活，这在营养匮乏等应激条件下尤为重要。此外，AMPK（AMP激活的蛋白激酶）作为能量感受器，在能量耗竭时激活自噬，也是本书关注的重点。我们将分析AMPK如何通过直接磷酸化ATG蛋白或间接调控mTOR信号通路来促进自噬。 除了营养信号，本书还将深入探讨非营养性信号对自噬的调控。例如，内质网应激、活性氧（ROS）的积累、DNA损伤以及病原体的入侵等，都可以触发不同类型的自噬通路。我们将详细阐述这些信号是如何被细胞感知，并通过特定的信号转录因子和激酶级联反应，最终启动自噬程序的。 第二部分：自噬在生理过程中的多元角色 自噬并非仅仅是细胞在危机时刻的“自救”行动，它在多种正常的生理过程中扮演着不可或缺的角色。本书将详细阐述： 发育与分化： 在胚胎发育过程中，自噬对于清除多余或不必要的细胞结构、塑造组织形态至关重要。例如，在哺乳动物胚胎早期发育，以及特定器官（如心脏、神经系统）的发育和成熟过程中，自噬的精确调控是保证正常发育的先决条件。 免疫监视与防御： 自噬在先天性和适应性免疫中发挥着双重作用。一方面，自噬能够清除细胞内侵入的病原体（如细菌、病毒），这一过程被称为“选择性自噬”（selective autophagy），涉及特定识别受体（如p62/SQSTM1）与病原体或受损细胞器的结合。另一方面，自噬产生的抗原肽段可以呈递给T细胞，参与免疫应答的启动与调节。 稳态维持与组织更新： 在成年机体中，自噬持续不断地清除细胞内老化的蛋白质和受损的细胞器，保证细胞内环境的清洁与高效运转。例如，在神经元中，自噬对于清除突触囊泡、神经丝蛋白等至关重要，其功能障碍与神经退行性疾病密切相关。在肝脏、肌肉等代谢活跃的组织中，自噬参与蛋白质的周转和能量的回收，维持组织的正常生理功能。 细胞衰老与寿命调控： 随着年龄的增长，细胞自噬的效率可能下降，导致细胞内有害物质的积累，加速细胞衰老。研究表明，维持或增强自噬功能可能有助于延缓衰老过程，延长健康寿命。我们将探讨不同物种中，自噬与寿命之间的关联，以及其潜在的干预机制。 第三部分：自噬失调与疾病关联 自噬通路的异常激活或抑制，与多种人类疾病的发病机制密切相关。本书将深入探讨自噬失调在以下疾病中的作用： 神经退行性疾病： 包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。在这些疾病中，神经元内异常蛋白质（如tau蛋白、α-突触核蛋白）的错误折叠和聚集，以及线粒体功能障碍，是导致神经元死亡的关键因素。自噬功能受损，无法有效清除这些病理产物，从而加剧了疾病的进展。 癌症： 自噬在癌症发生发展中的作用十分复杂，既可能起到抑癌作用（清除癌前病变细胞或抑制肿瘤生长），也可能促进肿瘤的存活和药物抗性（在肿瘤微环境缺氧或化疗诱导的应激条件下，自噬提供能量和底物，帮助肿瘤细胞逃避免疫杀伤和药物毒性）。我们将详细解析自噬在肿瘤发生、进展、转移以及治疗中的双重角色。 感染性疾病： 如结核病、HIV感染等。病原体可以通过多种方式逃避或操纵细胞自噬，以维持自身的生存和复制。例如，某些细菌能够阻止自噬体的形成，或在自噬体成熟过程中逃逸。 代谢性疾病： 包括肥胖、2型糖尿病等。自噬在胰岛素敏感性、脂肪细胞分化和能量代谢中发挥重要作用。自噬功能紊乱可能导致胰岛素抵抗、脂肪堆积和炎症反应，从而诱发或加剧代谢性疾病。 自身免疫性疾病： 如狼疮、类风湿关节炎等。自噬在清除受损细胞器、调控免疫细胞的功能以及抗原呈递中发挥作用。自噬通路的缺陷可能导致免疫系统错误攻击自身组织，引发自身免疫性疾病。 第四部分：自噬作为治疗靶点的前景 鉴于自噬与多种疾病的密切联系，调控自噬功能已成为开发新型治疗策略的重要方向。本书将审视当前自噬相关药物的研发进展，以及未来面临的挑战。我们将讨论如何通过药物（如雷帕霉素类似物、某些抗抑郁药、天然化合物等）来激活或抑制自噬，以治疗特定疾病。同时，本书也将探讨选择性自噬（如靶向特定蛋白质或细胞器的自噬）在精准治疗中的潜力，以及如何克服当前研究中存在的局限性，从而真正将自噬研究的成果转化为临床应用。 本书旨在为生物学、医学、药学等领域的科研人员、学生以及对生命科学感兴趣的读者提供一个全面、深入的视角，以理解自噬这一细胞生物学核心机制的奥秘，并认识其在健康与疾病中的重要作用。

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