Metabolism, Pharmacokinetics and Toxicity of Functional Groups pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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☆☆☆☆☆

出版者:Royal Society of Chemistry

作者:Smith, Dennis Allen

出品人:

页数:544

译者:

出版时间:2010-4-9

价格:USD 232.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9781849730167

丛书系列:

图书标签:

代谢
药代动力学
毒性
官能团
药物代谢
毒理学
化学
生物化学
药物化学
有机化学

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具体描述

Until now, the area of drug metabolism and pharmacokinetics has been lacking in texts written for the Medicinal Chemist. This outstanding book, aimed at postgraduate medicinal chemists and those working in industry, fills this gap in the literature. Written by medicinal chemists and ADMET scientists with a combined experience of around 300 years, this aid to discovering drugs addresses the absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADMET) issues associated with drugs. The book starts by describing drug targets and their structural motifs before moving on to explain ADMET for the medicinal chemist. It is the functional groups which most profoundly influence the drug molecules of which they form a part. They characterise the pharmacology, are essential to the activity, and alter the ADMET characteristics of each drug. Their effects follow a pattern, thus allowing medicinal chemists to predict and overcome potential challenges. For this reason, the Editors have taken the unique approach of dividing the remainder of the book into chapters which each focus on a different functional group. They describe drugs containing the functional group under consideration, explain why the group is there, and outline its physicochemical properties before going on to detail the ADMET issues. Where possible, prodrugs and bioisosteres, which may give alternative ADMET outcomes, are described. The chapters cross refer where similar matters are covered but individual chapters can be used in a stand alone manner. The book ends with a discussion of future targets and chemistry needs.

新书推介：《结构生物学导论：从分子到细胞的视角》 --- 第一部分：本书概述与目标读者《结构生物学导论：从分子到细胞的视角》是一本旨在为生命科学、生物化学、生物物理学以及相关领域学生和研究人员提供全面、深入、且具操作性的结构生物学基础知识的教材与参考书。本书的独特之处在于，它不仅涵盖了现代结构生物学的所有核心技术和理论框架，更强调如何将这些知识点整合起来，以理解宏大生命系统（如细胞器和细胞通路）的运作机制。本书的结构设计遵循“从微观到宏观”的递进逻辑，确保读者能够系统地建立起对生物大分子三维结构与其生物学功能之间关系的深刻理解。我们摒弃了单纯的知识堆砌，转而采用以问题为导向（Problem-Based Learning）的叙事方式，引导读者思考：我们如何确定一个蛋白质的形状？这个形状是如何决定其催化效率的？当我们观察一个完整的病毒颗粒时，我们如何利用结构信息来设计新的抗病毒药物？目标读者群体包括： 1. 本科高年级和研究生新生：结构生物学是这些专业学生必须掌握的关键技能集。本书提供了必要的理论深度和实验背景。 2. 药物研发人员：尤其是计算化学家和基于结构的药物设计（SBDD）团队，本书提供了当前最前沿的结构解析技术及其在靶点验证中的应用。 3. 生物物理学和生物工程领域的跨学科研究者：需要将物理和数学模型应用于生物体系的读者，本书在数学和物理基础的应用上提供了详尽的阐述。 --- 第二部分：核心内容详解本书共分为五大部分，共计十五章，内容严谨且贴合最新的科研进展。第一部分：结构生物学的基础与历史脉络 (Foundations and Historical Context) 本部分为后续的深入探讨奠定理论基础。第一章：生命科学中的维度挑战：讨论了生命系统的时间尺度（皮秒到年）与空间尺度（纳米到毫米）的跨越，以及结构生物学如何作为连接分子事件和细胞现象的桥梁。引入了“结构决定功能”的基本哲学，并概述了从X射线晶体学早期发现到冷冻电镜（Cryo-EM）时代的技术演进。第二章：分子间作用力与生物大分子稳定性：深入回顾了驱动蛋白质折叠、核酸二级结构形成和膜蛋白组装的物理化学原理，重点分析了熵、焓在生物系统中的相对重要性，以及水的角色（水合作用与疏水效应）。本章详细分析了各种非共价键（范德华力、氢键、离子对、π-π堆积）在特定生物环境下的精确贡献。第二部分：高分辨率结构解析技术 (High-Resolution Structure Determination) 这是本书的技术核心部分，详细剖析了当前主流的三大结构解析方法。第三章：X射线晶体学：从晶体生长到电子密度图谱：详述了从晶体培养、数据收集（同步辐射光源的应用）、到结构解析（相位问题、MAD/SAD方法）的全过程。特别关注了高通量筛选技术（HTS）和蛋白质晶体学联合结构组学（MxCR）在解析复杂体系中的应用。第四章：核磁共振波谱学（NMR）：溶液中的动态视角：聚焦于NMR如何揭示分子在溶液中的动态行为、构象平衡和相互作用界面。本章详细讨论了多维NMR序列指纹图谱、化学位移各向异性（CSA）的解析，以及如何利用Relaxation机制（$R_1, R_2, NOE$）来推导柔性区域和折叠速率。第五章：冷冻电镜（Cryo-EM）的革命性进展：深入介绍单粒子分析（SPA）和断层扫描（Tomography）的原理。重点阐述了从数据采集（低剂量成像、球差校正）到三维重建（对称性利用、局部分辨率分析）的关键算法。本章收录了Cryo-ET在解析细胞内大分子组装体方面的最新案例。第三部分：新领域与互补技术 (Emerging Fields and Complementary Techniques) 本部分探讨了传统方法的局限性，并介绍了新兴的、侧重于动态和原位研究的技术。第六章：小角散射（SAXS/SANS）与低分辨率结构：讨论了SAXS/SANS如何提供分子整体轮廓、多聚体状态及在溶液中的柔性信息。重点讲解了在Cryo-EM数据解析中，SAXS数据如何作为约束条件（Constraint）来限制高分辨率模型的搜索空间。第七章：计算建模与结构预测：从同源建模到深度学习：详细分析了AlphaFold 2、RoseTTAFold等深度学习模型的工作机制，评估其在预测全新结构家族和界面相互作用中的可靠性与局限性。本章对基于物理的分子动力学模拟（MD）在探究过渡态结构中的作用进行了深入论述。第八章：光谱学与结构生物学交汇：结合了固态NMR、圆二色谱（CD）和时间分辨光谱学（如飞秒瞬态吸收）来探究酶促循环和光系统中的快速结构变化，强调了时间尺度信息的集成。第四部分：结构解析与生物功能的应用 (Structure-Function Paradigm) 本部分将结构知识应用于理解关键的生命过程。第九章：酶促反应的原子级机制：侧重于活性位点的几何结构、底物识别、催化残基的精确空间排布如何协同实现极高的反应速率。通过多个经典酶（如丝氨酸蛋白酶、GTP酶）的结构变构机制案例进行深入剖析。第十章：信号转导的结构基础：阐述G蛋白偶联受体（GPCRs）、激酶（Kinases）和转录因子如何通过结构域的相互作用和构象开关（Conformational Switches）来接收、放大和传递细胞信号。第十一章：核酸与蛋白质的复杂组装体：聚焦于核糖体、剪接体和染色质结构（表观遗传学结构基础）。强调了RNA作为结构构件在这些机器中的核心作用，以及结构生物学如何揭示基因调控的动态过程。第五部分：结构生物学的前沿与未来 (Frontiers and Future Directions) 第十二章：膜蛋白的结构解析挑战与突破：详细讨论了使用脂质纳米盘（LNP）、聚合物（SMA）或微孔板技术稳定膜蛋白的方法。集中分析了离子通道和转运体在不同离子梯度下的动态结构变化。第十三章：结构生物学在抗病毒与抗癌药物设计中的应用：探讨了如何利用高分辨率结构信息（特别是结合结构）进行理性药物设计（Rational Drug Design, RDD），包括小分子抑制剂、多肽模拟物和抗体设计（如双特异性抗体）。第十四章：原位结构生物学（Cryo-ET in Context）：探讨Cryo-ET如何突破传统方法对纯化样本的依赖，直接解析细胞内的原生环境（In Situ）。本章讨论了细胞骨架的组装、线粒体的动态分裂与融合的结构机制。第十五章：数据管理、可视化与开放科学：介绍PDB (Protein Data Bank) 的使用规范、结构验证工具（如Ramachandran Plot的现代解释），以及使用PyMOL, ChimeraX等软件进行高级结构可视化的教程。强调结构生物学研究的可重复性与数据共享的重要性。 --- 第三部分：本书的特色与方法论 1. 强调“动态性”而非“静态性”：认识到生物分子是永恒运动的。本书在所有技术章节中，都将时间分辨数据和柔性分析置于核心地位，避免将蛋白质视为刚性模型。 2. 跨越尺度的整合：每一章节的案例研究都力图连接分子层面的细节（如原子间距）与细胞层面的功能（如信号级联）。 3. 详尽的案例分析（Case Studies）：书中嵌入了超过五十个来自过去五年Nature/Science/Cell的标志性研究，并附有“结构解析步骤”的详细分解，帮助读者模仿科研思维。 4. 丰富的图示与流程图：包含了大量定制的高质量图表，用于解释复杂的实验流程和抽象的物理概念，力求清晰直观。通过研读《结构生物学导论：从分子到细胞的视角》，读者将不仅掌握分析和解析生物大分子结构所需的工具箱，更将培养出一种跨越尺度、深入理解生命机制的结构思维模式。

作者简介

目录信息

读后感

评分☆☆☆☆☆

用户评价

评分☆☆☆☆☆

好的，这是一份模拟读者对一本名为《Metabolism, Pharmacokinetics and Toxicity of Functional Groups》的图书的五段书评，每段风格和侧重点都不同：这本书的封面设计和排版给我留下了极为深刻的印象，那种沉稳的学术气息扑面而来，让人立刻意识到这不是一本轻松的读物，而是面向专业人士和深度学习者的严谨著作。我原本是抱着学习新领域的心态打开它的，但很快发现，这本书的广度确实令人惊叹。它不仅仅是简单地罗列了各种官能团，而是深入剖析了它们在生物体内是如何被“对待”的——代谢途径的复杂性、吸收和分布的动态过程，以及最终如何引发毒性反应的机制，都有着详尽的论述。我尤其欣赏作者在引入具体案例时所展现的深厚功力，那些教科书上常常一笔带过的关键酶促反应，在这里被描绘得淋漓尽致，结构图清晰明了，逻辑链条严密得几乎找不到一丝可以质疑的地方。对于我们这些需要将基础化学知识应用于药物开发或环境毒理学领域的人来说，这本书提供了一个极佳的、自洽的知识框架，让你能够举一反三，而不是仅仅记住孤立的知识点。它的深度足以让资深研究人员感到满足，而清晰的结构又不会让初学者感到完全迷失，这是一种非常难得的平衡。

评分☆☆☆☆☆

坦率地说，这本书的阅读体验是“艰苦卓绝”的，但收获也是“空前巨大”的。它绝不是那种可以让你在周末咖啡时间轻松翻阅的休闲读物。每一次深入阅读都像是一次智力的马拉松，需要高度集中的注意力和扎实的预备知识。我发现，如果对基本的生物化学反应机制不够熟悉，某些章节会显得有些吃力，这或许是其目标读者定位的必然结果。然而，正是这种挑战性，保证了其内容的高水准和不可替代性。它没有牺牲科学的深度去迎合更广大的市场需求，而是坚定地站在了前沿研究的角度，为读者提供最前沿的、未被稀释的知识。对于希望真正掌握“官能团代谢命运”这门手艺的人来说，这本书是必经之路，它不会直接告诉你答案，但它会为你铺设好所有通往答案的逻辑桥梁，剩下的，就是你自己的探索和努力。

评分☆☆☆☆☆

说实话，当我翻开这本书时，我最期待的是它在“药代动力学（PK）”部分能给我带来哪些新的见解，因为这是决定新药成败的关键一环。令人惊喜的是，作者没有停留在传统的ADME描述上，而是将官能团的结构特征与PK参数进行了直接的、量化的关联分析。例如，对于特定的脂溶性基团如何影响跨膜转运，以及不同极性如何影响肝脏细胞色素P450酶系的结合效率，都有非常多基于实验数据的深入探讨。这使得我对“结构-活性关系”的理解从定性描述上升到了半定量分析的高度。我发现，这本书的价值并不在于它提供了多少“标准答案”，而在于它教会你如何根据一个新分子的结构，系统性地预测其在体内可能遇到的“麻烦”。阅读过程中，我不得不频繁地停下来，对照着我自己的项目数据进行验证，这种即时的反馈和知识迁移能力，是很多综述文章无法给予的。可以说，它更像是一本“工具书”和“思维导图”的结合体，迫使你站在更宏观的、系统的角度去审视分子行为。

评分☆☆☆☆☆

从装帧和印刷质量来看，这本书无疑是教科书级别的投入。纸张厚实，图表线条清晰锐利，即便是那些极其复杂的代谢网络图，也能保持极高的可读性，这在动辄使用低质量印刷的专业书籍中是难能可贵的。这种对细节的关注，从外在延伸到了内在的编排逻辑。全书的章节之间虽然主题独立，但都遵循着一个从微观到宏观的渐进式学习路径，使得知识的累积是自然而然的。例如，对某个特定官能团的毒性分析，必然会先回顾其在代谢酶系中的优先级和速率。这种结构上的连贯性，极大地减少了我在不同章节间跳转时所需的认知负荷。它真正做到了将“代谢”、“药代动力学”和“毒性”这三大支柱有机地编织在一起，形成了一个相互印证、循环论证的知识体系。这本书更像是一份精心雕琢的工艺品，值得在书架上占据一个非常显眼的位置，供人时常翻阅，常读常新。

评分☆☆☆☆☆

作为一名环境毒理学的从业者，我发现本书在“毒性”方面的论述角度非常新颖且实用。过去我们更多关注的是急性高剂量下的直接损伤，但这本书却着重探讨了慢性低剂量暴露下，那些看似无害的代谢产物是如何通过特定的官能团反应，最终导致长期健康问题的。它没有采用那种恐吓式的语言，而是用冷静的科学分析，一步步揭示了“无害”到“致病”之间的那条微妙界限。我特别喜欢其中关于DNA加合物形成机制的章节，它将电子云密度、亲电性与生物大分子反应性之间的复杂关系，用非常直观的化学图解呈现了出来，即便是一些略显晦涩的偶联反应，读起来也毫不费力。这本书的贡献在于，它将基础有机化学的知识点，非常巧妙地嵌入到了更具现实意义的风险评估流程中。这不仅有助于我们理解已知的毒物，更重要的是，它为评估新兴化学品的潜在危害提供了一套坚实的理论基础和预测框架。

评分☆☆☆☆☆