Arenaviruses I

Arenaviruses I pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Springer
作者:Oldstone, M. B. a.; Oldstone, M. B. a.;
出品人:
页数:200
译者:
出版时间:2002-04-08
价格:USD 109.00
装帧:Hardcover
isbn号码:9783540422440
丛书系列:
图书标签:
  • 病毒学
  • 阿雷纳病毒
  • 传染病
  • 病毒
  • 医学
  • 微生物学
  • RNA病毒
  • 公共卫生
  • 病毒感染
  • 实验诊断
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具体描述

病毒学前沿探索:逆转录病毒学与慢病毒载体技术 内容概要: 本书深入探讨了逆转录病毒(Retroviruses)这一独特的病毒家族,重点聚焦于其生命周期、分子机制,以及在生物医学研究和基因治疗领域中的应用。全书结构严谨,内容前沿,旨在为病毒学家、分子生物学家、生物工程专业人员以及从事基因治疗临床研究的医生提供一份详尽而实用的参考指南。 第一部分:逆转录病毒的生物学基础 第一章:逆转录病毒的分类与结构 本章首先对逆转录病毒进行全面分类,包括病原性逆转录病毒(如人类免疫缺陷病毒HIV、猿免疫缺陷病毒SIV、小鼠乳腺肿瘤病毒MMTV)和非肿瘤性逆转录病毒(如内源性逆转录病毒ERV)。随后,详细解析了逆转录病毒的基本结构,包括其由脂质双层包膜、包膜糖蛋白(Env)、基质蛋白(MA)、衣壳蛋白(CA)和核芯内包含的逆转录酶(RT)、整合酶(IN)以及病毒基因组RNA等关键组分。重点讨论了基因组RNA的结构特征,特别是其精确排列的侧翼重复序列(LTRs)在病毒复制和基因表达调控中的核心作用。 第二章:逆转录病毒的生命周期 本章是全书的核心基础部分,系统阐述了逆转录病毒从感染宿主细胞到产生新病毒颗粒的完整过程。 1. 吸附与进入: 详细描述了病毒表面糖蛋白如何特异性识别宿主细胞表面的受体和共受体,以及随后的膜融合机制。以HIV为例,深入分析了CD4和CCR5/CXCR4在T细胞感染中的分子开关作用。 2. 逆转录与整合: 阐述了逆转录酶如何将单链病毒RNA精确地转录为双链DNA前病毒体(Pre-integration Complex, PIC)。本节详述了整合酶催化的关键步骤,即前病毒DNA如何精确地插入宿主细胞染色体DNA中,形成前病毒基因(Provirus)。强调了整合位点选择的随机性及其对宿主基因表达的潜在影响。 3. 转录与翻译: 分析了宿主细胞的转录机制如何利用病毒LTRs作为启动子和增强子,调控病毒基因的高效表达。讨论了剪接(splicing)在调控结构蛋白和非结构蛋白(如Tat、Rev、Nef)表达平衡中的精妙机制。 4. 装配与出芽: 描述了病毒结构蛋白在细胞内(通常是细胞质或内质网-高尔基复合体)的组装过程,以及新合成的病毒颗粒如何通过穿出宿主细胞膜完成成熟和释放。 第二章补充:调控蛋白的功能网络 深入剖析了HIV等复杂逆转录病毒中的辅助性蛋白(Accessory Proteins)如Tat、Rev、Nef、Vpu等。这些蛋白对病毒的有效复制至关重要,包括增强转录(Tat)、促进核输出(Rev)、调节细胞表面分子表达(Nef)以及对抗宿主细胞的先天免疫反应等。 第二部分:逆转录病毒的致病机制与模型 第三章:逆转录病毒引发的疾病 本章侧重于病原性逆转录病毒对宿主细胞和组织器官的破坏机制。 1. 免疫缺陷病毒: 集中讨论了HIV如何靶向CD4+ T淋巴细胞,导致免疫系统进行性衰竭。分析了病毒复制在淋巴器官中的动态平衡,以及慢性炎症在疾病进展中的角色。 2. 肿瘤发生: 探讨了慢速致瘤病毒(如MLV)和快速致瘤病毒(如ALV-ERV)的致癌机制。重点关注病毒插入突变(Insertional Mutagenesis)如何激活或失活宿主原癌基因(Oncogenes),以及病毒编码的癌基因(Oncoviruses)如何驱动细胞无序增殖。 3. 神经退行性疾病: 讨论了某些逆转录病毒感染(包括内源性病毒激活)与神经炎症和退行性疾病(如某些多发性硬化症的假说)之间的潜在关联。 第四章:内源性逆转录病毒(ERVs)与基因组进化 本章探讨了ERV在人类基因组中的“化石”作用。尽管大部分ERVs已失活,但它们在物种进化中扮演了关键角色。重点分析了ERV调控元件如何被宿主“驯化”,用于调控关键的生理过程,如胎盘发育(合胞素-Syncytin的起源)和免疫调节。 第三部分:逆转录病毒载体的构建与应用 第五章:基因治疗载体的设计原理 本部分是本书的工程学核心,详细介绍了如何将致病性的逆转录病毒转化为安全的、可控的基因递送工具。 1. 载体构建与去毒化(Attenuation): 阐述了如何通过删除所有或大部分病毒编码区(如env, vif, vpu等)实现载体的“失活”或“减毒”。着重介绍了“一代”、“二代”和“三代”逆转录病毒包装系统之间的差异,特别是三代系统中将包装信号(ψ)与基因组结构分离的关键技术。 2. 载体元件的选择: 详细讨论了LTRs作为启动子的表达调控能力,以及在LTR内部或外部插入增强子/沉默子元件以实现特定组织或细胞类型特异性表达的策略。 3. 包装系统与病毒滴度测定: 详细描述了用于生产病毒颗粒的包装细胞系(如293T衍生细胞)的构建,以及通过逆转录酶活性测定或基因拷贝数定量(qPCR)来准确测定病毒颗粒滴度(TU/ml)的方法学标准。 第六章:慢病毒载体(Lentiviral Vectors)的优势与应用 慢病毒(Lentivirus,以HIV-1为基础)因其独特的核转运能力,成为目前应用最广泛的整合型基因治疗载体。 1. 穿梭核膜的能力: 强调了慢病毒能够有效感染非分裂细胞(如神经元、干细胞)的独特优势,这得益于其前整合体PIC能够被核孔复合体(NPC)主动转运入核。 2. 基因编辑与细胞重编程: 深入探讨了慢病毒载体在整合CRISPR-Cas9系统或转录因子(如Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc,即“山中因子”)进入难处理细胞中的应用,以实现基因编辑或诱导多能干细胞(iPSCs)的制备。 3. 临床应用案例分析: 概述了慢病毒在血液系统恶性肿瘤(如CAR-T细胞疗法)、遗传性血液病(如地中海贫血、镰状细胞病)以及一些罕见遗传病的基因替代治疗中的早期临床试验数据与挑战。 第四部分:挑战、安全性和未来方向 第七章:逆转录病毒载体的安全隐患与规避策略 尽管经过了严格的去毒化,逆转录病毒载体仍面临潜在的生物安全风险。 1. 插入致突变(Insertional Mutagenesis)的风险: 尽管LVs设计为随机整合,但其在基因启动子区域的偏好性整合仍可能激活原癌基因。讨论了如何通过优化LTR序列或使用非整合型载体(如腺相关病毒AAV)来降低此风险。 2. 宿主免疫反应: 分析了宿主对病毒包膜蛋白和结构蛋白的免疫识别,以及对载体本身(特别是LTRs或包装序列)的T细胞和体液免疫反应,这会限制载体的持久表达。 3. 病毒载体污染: 讨论了在病毒生产过程中,如何确保包装细胞系中残留的辅助质粒或包装病毒不混入最终产品,以及严格的质量控制流程。 第八章:下一代逆转录病毒技术展望 本章展望了该领域的尖端研究方向。包括靶向性慢病毒载体(通过修饰Env蛋白实现对特定细胞亚群的特异性感染)、下一代整合酶系统(如基于Tn7转座酶的整合系统,以实现更精确的位点特异性整合,如CRISPR-associated transposase, CAST9)以及开发非整合型但高效的基因递送系统,以期在实现基因治疗的同时,最大限度地降低基因组随机插入的长期风险。 结论: 本书通过对逆转录病毒分子生物学、致病机制的深刻理解,详细阐述了如何工程化改造这一强大工具,以推动基因治疗领域的临床转化。它不仅是关于病毒本身的教科书,更是关于如何驾驭自然界最复杂的信息载体来修复人类遗传缺陷的前沿方法论集合。

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对于任何希望深入了解Arenaviruses的读者来说,《Arenaviruses I》在免疫学角度的阐述是绝对不能错过的。书中对宿主免疫系统在对抗Arenaviruses过程中所扮演的角色进行了多维度的解读,从先天免疫到适应性免疫,每一个环节都被细致地剖析。作者详细介绍了T细胞和B细胞在清除病毒感染中的作用,以及它们如何识别和攻击被病毒感染的细胞。同时,书中也花了相当大的篇幅来探讨病毒如何利用其独特的生物学特性,巧妙地逃避宿主的免疫识别,例如通过改变细胞表面抗原表达,或者分泌免疫抑制性蛋白。 我尤其喜欢书中关于Arenaviruses与细胞因子风暴之间关系的研究。作者通过引用最新的实验数据和临床观察,解释了某些Arenaviruses感染是如何诱发异常强烈的免疫反应,导致细胞因子大量释放,最终引发严重的组织损伤和器官衰竭。书中对于病毒如何“操纵”宿主免疫细胞,使其产生有利于病毒复制和传播的微环境的描述,更是令人拍案叫绝。这种对免疫逃逸机制的深入挖掘,不仅为我们理解Arenaviruses的致病性提供了关键线索,也为开发有效的抗病毒治疗策略指明了方向。书中对不同宿主免疫状态对病毒感染结局影响的讨论,也让我认识到,个体差异在病毒感染中扮演着至关重要的角色。

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《Arenaviruses I》在疾病诊断和治疗策略方面的论述,为我提供了极其宝贵的实践指导。书中并未仅仅停留在理论层面,而是将目光投向了临床应用,详细介绍了当前用于检测Arenaviruses感染的各种诊断技术,包括血清学方法、核酸检测以及抗原检测等。作者不仅对每种方法的原理、优缺点进行了清晰的阐述,还结合实际案例,分析了不同检测方法在不同临床场景下的适用性。这对于临床医生和科研人员来说,无疑是一份非常实用的操作手册。 更为重要的是,书中对Arenaviruses感染的治疗策略进行了全面的梳理。作者不仅回顾了传统的抗病毒药物,还重点介绍了近年来在新型抗病毒药物研发方面取得的突破。书中对于作用机制、临床疗效以及潜在耐药性的讨论,都极具深度。此外,书中还探讨了支持性治疗的重要性,例如对症治疗、维持生命体征以及预防并发症等。这种多角度的治疗理念,体现了作者对整个疾病管理过程的全面思考。让我印象深刻的是,书中还展望了未来Arenaviruses疫苗研发的前景,分析了当前面临的挑战以及潜在的解决方案。

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《Arenaviruses I》对病毒进化和多样性的探讨,为我提供了一个全新的视角来理解病原体的动态演变。书中不仅梳理了Arenaviruses家族的系统发育关系,还深入分析了导致其基因组多样性出现的各种机制,包括点突变、基因重组以及基因片段的丢失和插入。作者通过对大量病毒基因组序列数据的比对分析,揭示了不同Arenaviruses亚型在地理分布、宿主适应性和致病性上的差异,并探讨了这些差异背后的进化驱动力。 我特别欣赏书中对“溢出事件”和“物种间传播”的深入剖析。作者详细介绍了Arenaviruses是如何从其自然宿主(通常是啮齿动物)传播到其他物种,包括人类,以及导致这种跨物种传播的生态和环境因素。书中对病毒在不同宿主中进化的研究,揭示了病毒如何适应新的宿主环境,并可能获得新的致病特性。此外,书中对病毒进化速率的估计,以及对病毒适应性进化的预测,也为我们理解新兴传染病的出现和传播提供了重要的理论指导。

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《Arenaviruses I》之所以让我爱不释手,很大程度上归功于它对Arenaviruses致病机制的深入剖析。书中并没有停留在“病毒入侵细胞”这样基础的描述,而是将目光聚焦于病毒与宿主细胞之间那场惊心动魄的“战斗”。作者细致入微地解读了病毒蛋白如何与宿主细胞的受体相互作用,如何巧妙地逃避宿主的免疫监视,以及病毒RNA如何被“劫持”并转化为新的病毒颗粒。我尤其对书中关于病毒如何干扰宿主细胞信号通路、诱导细胞凋亡或促使细胞增殖的部分印象深刻。这些内容并非简单的罗列,而是通过清晰的图示和逻辑严谨的文字,将复杂的分子生物学过程呈现在读者面前。 更令人惊叹的是,书中还探讨了不同Arenaviruses亚型在致病性上的差异。例如,某些病毒可能主要影响造血系统,导致出血热;而另一些则可能攻击神经系统,引起脑膜炎。作者通过对比不同病毒的基因组特征、表达蛋白以及宿主细胞层面的响应,解释了这些差异的分子基础。这不仅为我提供了一个理解病毒多样性的全新视角,也为我后续研究某些特定Arenavirus感染提供了重要的理论指导。书中对于免疫系统在抵抗Arenaviruses感染中的作用,以及病毒如何“规避”免疫攻击的描述,也同样详尽,展现了病毒与宿主免疫系统之间持续进化的博弈。

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这本《Arenaviruses I》着实让我眼前一亮,甚至可以说是一次思维的洗礼。作为一名长期关注病毒学领域,尤其是那些“隐匿”且影响深远的病原体的读者,我一直在寻找能够深入浅出、又兼具前沿性的书籍。市面上关于病毒的读物不乏其数,但很多要么过于浅显,流于科普的皮毛;要么过于专业,晦涩难懂,让非专业背景的读者望而却步。而《Arenaviruses I》恰好找到了一个绝佳的平衡点。从书名就能看出,它并非泛泛而谈,而是聚焦于Arenaviruses——这一类病毒家族,它们虽然不像某些病毒那样家喻户晓,但其潜在的公共卫生威胁以及独特的生物学特性,却值得我们深入探索。 我特别欣赏书中在介绍Arenaviruses的起源和进化方面所做的细致梳理。作者并没有简单地将病毒的出现归结于某种单一因素,而是结合了分子进化、生态学以及宿主-病原体相互作用的最新研究成果,描绘了一幅动态而复杂的画卷。书中对于病毒基因组的分析,比如其分段RNA的独特结构,以及这种结构如何影响病毒的复制、变异和传播,都进行了极其详尽的阐述。我甚至能从中感受到作者在撰写此部分时的严谨和热情,仿佛他本人就置身于基因测序仪的嗡嗡声中,与每一个碱基对进行对话。而且,书中还穿插了一些历史性的案例研究,例如某个特定Arenavirus爆发的详细过程,以及当时科学界是如何一步步揭示其传播途径和致病机制的。这些案例不仅增加了阅读的趣味性,更让我直观地理解了理论知识在实际应用中的重要性。

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《Arenaviruses I》在细胞生物学层面的探索,为我揭示了病毒与宿主细胞之间那场错综复杂的“博弈”。书中详细描绘了Arenaviruses如何入侵宿主细胞,如何利用细胞内的资源进行复制,以及如何“指挥”细胞自身的机制来服务于病毒的生命周期。作者以极其生动和详尽的语言,阐述了病毒如何与细胞膜上的受体结合,如何通过内吞作用进入细胞,以及病毒RNA如何被释放到细胞质中。 令我尤为惊叹的是,书中对病毒如何“劫持”宿主细胞翻译机制,以及如何利用细胞自身的蛋白质合成机器来生产病毒蛋白的描述。作者深入探讨了病毒蛋白,特别是Z蛋白,在调控病毒出芽和释放过程中所起到的关键作用。书中还通过精密的实验设计和数据分析,揭示了病毒如何干扰宿主细胞的线粒体功能,如何影响细胞骨架的动态变化,以及如何诱导细胞凋亡或促进细胞增殖。这些细致的描绘,让我仿佛置身于病毒的微观世界,亲眼见证了这场隐秘而激烈的细胞内战争。

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《Arenaviruses I》在病毒分类和基因组学方面的严谨性,是我作为一名深度读者最为欣赏的特质之一。书中对Arenaviruses家族的系统性介绍,清晰地划分了不同的属、种以及亚型,并详细列举了它们的代表性成员。作者通过对病毒基因组序列的深入分析,揭示了不同Arenaviruses之间的系统发育关系,以及它们在进化过程中发生的突变和重组。这种对病毒遗传多样性的细致梳理,为理解病毒的起源、传播和致病性提供了坚实的基础。 我尤其对书中关于Arenaviruses RNA基因组独特结构的讨论印象深刻。作者详细介绍了其基因组的负链RNA性质,以及其独特的“S”和“L”片段。书中对每个片段所编码蛋白的功能,例如L蛋白(RNA依赖性RNA聚合酶)、Z蛋白(微管相关蛋白)以及GP(糖蛋白)和NP(核蛋白)的详细阐述,让我对病毒复制和组装过程有了更深入的理解。书中还引用了大量的基因组学研究数据,展示了不同Arenaviruses基因组的相似性和差异性,以及这些差异如何影响病毒的宿主适应性和致病性。

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《Arenaviruses I》在抗病毒药物研发和治疗策略方面的深度探索,让我对未来战胜Arenaviruses感染充满了希望。书中不仅回顾了过去几十年中在该领域取得的进展,还详细介绍了当前正在进行的研究项目和临床试验。作者对不同抗病毒药物的作用机制、药代动力学以及潜在的耐药性进行了全面的评估。我尤其对书中关于新型靶向药物的讨论印象深刻,这些药物旨在特异性地抑制病毒复制的关键环节,从而最大限度地减少对宿主细胞的毒副作用。 书中还强调了支持性治疗的重要性,以及如何根据患者的具体病情制定个体化的治疗方案。作者通过引用大量的临床数据和研究结果,展示了早期诊断和及时干预对于改善患者预后至关重要。此外,书中对疫苗研发的展望也令人振奋。作者分析了不同疫苗技术平台的优缺点,以及在开发安全有效的Arenaviruses疫苗方面所面临的挑战。总而言之,这本书为我们提供了一个全面而深入的视角,来理解Arenaviruses的威胁,并为未来的防控策略提供了坚实的科学基础。

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《Arenaviruses I》在分子病毒学领域的贡献,对任何想要深入理解病毒生物学机制的读者来说,都具有划时代的意义。书中对Arenaviruses病毒颗粒的组成和结构进行了极为详尽的描述,从其核衣壳蛋白到包膜糖蛋白,每一个组成部分的功能都被清晰地阐释。作者通过对病毒基因组RNA的复制机制的深入研究,揭示了其RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)是如何精确地复制病毒基因组的。 我尤其对书中关于病毒Z蛋白独特功能的探讨感到震撼。该蛋白不仅参与病毒颗粒的组装和出芽,还能干扰宿主的先天免疫反应,并与多种宿主细胞蛋白发生相互作用,从而调控病毒的复制和传播。书中对病毒糖蛋白(GP)在介导病毒进入宿主细胞以及诱导宿主免疫反应方面的作用进行了详细的分析。此外,书中还引用了大量的结构生物学研究成果,展示了病毒蛋白的三维结构,以及这些结构如何与其功能相关联。这些分子层面的深入解析,为我们理解病毒的生命周期和致病机制提供了坚实的基础。

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从流行病学和全球健康的角度来看,《Arenaviruses I》的价值不可估量。书中不仅梳理了Arenaviruses在全球的分布情况,还深入分析了影响其传播的各种因素,包括宿主范围、地理环境、人类活动以及气候变化等。作者通过详实的统计数据和生动的案例,描绘了Arenaviruses的“迁徙”轨迹,以及它们如何从动物宿主跨越到人类,引发区域性乃至全球性的疫情。 我特别欣赏书中对“人畜共患病”这一概念的深刻阐释。作者详细介绍了Arenaviruses是如何在啮齿动物等野生动物种群中维持其传播,以及人类是如何通过接触受感染的动物或其排泄物而感染的。书中对“生态位”和“溢出事件”的分析,为理解病毒跨物种传播的机制提供了清晰的框架。此外,书中对国际卫生组织在监测和控制Arenaviruses传播方面所扮演角色的讨论,也让我认识到了全球合作在应对新兴传染病威胁中的重要性。书中对不同国家和地区Arenaviruses防控策略的比较分析,也为我们提供了宝贵的经验借鉴。

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