Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases as Anti-Tumor Agents pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Taylor & Francis

作者:Smith, Paul J. (EDT)/ Yue, Eddy W. (EDT)

出品人:

页数:448

译者:

出版时间:2006-10

价格:$ 237.24

装帧:HRD

isbn号码:9780849337741

丛书系列:

图书标签:

Cyclin-Dependent Kinases
CDKs
Tumor Microenvironment
Anti-Tumor Agents
Cancer Therapy
Kinase Inhibitors
Cell Cycle
Oncology
Drug Discovery
Molecular Biology

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具体描述

One of the few books to cover all aspects of Cyclin-Dependent Kinases (CDKs), "Inhibitors of Cyclin-dependent Kinases as Anti-tumor Agents" provides an overview of CDKs as molecular and functional entities, their involvement in different disease processes, and their potential for pharmacological modulation. With contributions from the top international researchers in the field, the book takes a contemporary approach to study the importance of rational drug design and knowledge-based therapeutics in relation to CDKs. The first two sections of the book discuss the integration of cell cycle control pathways, opportunities for targeting, targets of inhibitors, and the evaluation of CDK inhibitors, exploring topics such as the in vivo function of CDKs in normal homeostasis and tumor development and the structural biology of CDKs. The third section examines the design, development, and chemistry of small molecule CDK inhibitors, with discussions ranging from the early-stage discovery of new chemical entities with a capacity to inhibit CDKs to late-stage compounds in clinical development. The final section assesses the current status of CDK inhibitors in clinical trials, the therapeutic deployment challenges of small molecule inhibitors, and the future development of CDK inhibitors as anticancer agents. The field of drug development is at a critical point in terms of understanding the availability, advantages, and drawbacks of CDKs as therapeutic targets for small molecules. Providing the most up-to-date, in-depth coverage available in a single volume, "Inhibitors of Cyclin-dependent Kinases as Anti-tumor Agents" surveys the success of the agents developed thus far, the possibility of new routes to more selective inhibitors, and the growing appreciation of critical, therapeutic issues.

细胞周期调控与癌症治疗前沿：新一代抗肿瘤药物的探索与实践导言癌症，这一古老的疾病，至今仍是人类健康面临的重大挑战。其核心特征在于细胞不受控制地增殖与失调的凋亡。深入理解细胞周期的精确调控机制，为开发针对性强、副作用小的抗肿瘤药物提供了理论基石。本导论性专著旨在系统梳理当前肿瘤生物学研究的前沿动态，聚焦于细胞周期调控通路中关键节点的靶向治疗策略，尤其是那些尚未被现有主流药物充分开发的潜力领域。我们将从分子细胞生物学的基础出发，层层深入至临床转化应用的实践层面，为肿瘤研究人员、临床医生以及药物化学家提供一份详尽的参考。第一部分：细胞周期调控的分子基础与失调的根源细胞的有序增殖依赖于复杂的分子信号网络，其中细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）扮演着核心的“引擎”角色。本部分将详述细胞周期（G1期、S期、G2期、M期）的精确划分机制，重点剖析不同CDK亚型（如CDK1、CDK2、CDK4/6等）及其相应的周期蛋白（Cyclins）和 CDK抑制因子（CKIs，如p16、p21、p27）的相互作用调控网络。转录因子与周期蛋白的动态平衡：深入探讨了Myc、E2F等关键转录因子如何驱动细胞周期蛋白的表达，以及肿瘤微环境中营养信号（如mTOR通路）对这些上游调控的反馈影响。 DNA损伤反应与细胞周期检查点：详细阐述了ATM/ATR激酶在识别DNA损伤后如何激活检查点激酶（如Chk1/Chk2），进而抑制CDK活性，实现细胞周期的停滞，以确保基因组的完整性。对肿瘤细胞中这些检查点功能失常的分子机制进行深入分析。表观遗传学在周期调控中的隐形作用：考察了组蛋白修饰酶（如HATs、HDACs）和DNA甲基化转移酶（DNMTs）如何通过改变染色质结构，间接调控关键周期调控基因的表达水平，从而影响细胞的增殖状态。第二部分：肿瘤发生中周期调控的异常图景癌症的发生往往伴随着对细胞周期严格控制的突破。本部分将聚焦于肿瘤细胞中常见的、尚未被完全攻克的周期失调模式。 CDK活性异常上调的机制多样性：除了已知的环D-CDK4/6的过度激活外，我们将探讨那些在特定癌种中可能被忽视的、由亚基表达失衡导致的周期失控（例如，特定CDK抑制剂（CKIs）的基因缺失或功能丧失）。细胞衰老（Senescence）的逃逸机制：衰老是抑制肿瘤形成的天然屏障。本部分将研究肿瘤细胞如何通过下调p53/p21通路或绕过p16/Rb轴，逃避衰老诱导的永久性细胞周期阻滞，实现持续增殖。有丝分裂失调与非整倍体：探讨了中心体倍增的异常、纺锤体组装检查点（SAC）的缺陷，以及这些缺陷如何导致肿瘤细胞的染色体不稳定性和快速进化。第三部分：新型细胞周期靶点的药物化学与前沿策略基于对细胞周期失调机制的深刻理解，本部分转向探索和开发更具特异性和疗效的抗肿瘤策略，重点关注那些超越传统CDK抑制剂范围的新兴靶点。针对新兴周期蛋白-CDK复合物的调节剂：探索针对G2/M期关键调控因子（如CDK1/Cyclin B）的抑制策略，及其在抵抗标准治疗（如化疗和放疗）中的潜力。研究如何选择性地干扰特定CDK亚型，以最小化对正常组织细胞周期的影响。激活内源性凋亡途径的周期调控策略：重点探讨通过操纵周期调控因子，诱导肿瘤细胞进入非经典的、高致死性的细胞死亡程序（如细胞凋亡或细胞坏死），而非仅仅是简单的生长停滞。例如，靶向细胞周期蛋白降解的泛素化/蛋白酶体系统。顺式作用抗肿瘤药物的设计原理：介绍近年来在药物设计中采用的策略，如何开发能够穿透血脑屏障（BBB）或克服多药耐药性（MDR）的分子骨架，以应对转移性和难治性肿瘤的挑战。这包括对小分子抑制剂的构效关系（SAR）的精细化分析，以及设计用于靶向特定突变蛋白的变构调节剂。第四部分：临床转化与未来展望将基础研究成果有效地转化为临床应用，需要克服药代动力学、生物标志物选择和联合用药的挑战。生物标志物在疗效预测中的作用：讨论如何通过评估肿瘤组织或液体活检中特定周期蛋白或激酶磷酸化状态，来精确预测患者对新型周期调控药物的反应性，实现精准医疗。联合治疗的协同效应：考察将周期靶向药物与其他治疗手段（如免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、或传统细胞毒性药物）联合使用的临床试验数据，分析其潜在的协同机制，旨在提高总体缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。克服耐药性的策略：随着靶向治疗的普及，耐药性是必然出现的难题。本部分将分析肿瘤细胞如何通过激活旁路信号通路或改变下游底物，绕过新颖的周期抑制剂，并提出设计下一代、更具鲁棒性抑制剂的指导原则。结论细胞周期调控通路作为生命活动的核心枢纽，其精准调控的紊乱是癌症的标志性特征之一。本导论全面回顾了细胞周期研究的分子基础，剖析了当前肿瘤学研究中尚未充分解决的周期失调热点，并前瞻性地探讨了基于这些新认识开发新型抗肿瘤药物的化学与临床转化策略，为推动下一代癌症治疗方案的研发提供坚实的理论和实践参考。