Analysis of Drug Impurities pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Wiley-Blackwell

作者:Smith, Richard J. (EDT)/ Webb, Michael L. (EDT)

出品人:

页数:288

译者:

出版时间:2007-4-30

价格:USD 251.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9781405133586

丛书系列:

图书标签:

• 药物杂质
• 杂质分析
• 药物化学
• 分析化学
• 色谱分析
• 质谱分析
• 药物质量控制
• 药物研发
• 法规
• 药典

现代药物化学与合成策略：从分子设计到产业化实践 内容提要： 本书旨在为药物化学、有机合成、制药工程及相关领域的专业人士和高级学生提供一个全面、深入的知识框架，聚焦于新药发现与研发的核心环节，特别是高效、绿色、可规模化的药物分子合成策略以及活性筛选与结构优化的前沿进展。本书不涉及药物杂质的分析方法和质量控制，而是将重点放在药物分子的前端设计、合成路线的构建与优化，以及药物前体的选择性转化上。 本书共分为六个部分，涵盖了从基础理论到实际应用的广泛议题，总计二十章。 --- 第一部分：药物化学基础与靶点选择 (Fundamentals of Medicinal Chemistry and Target Selection) 本部分奠定了现代药物研发的基石，着重于理解疾病的分子机制与活性分子的设计原则。 第一章：药物作用机制与分子识别 深入探讨药物如何与生物大分子（如受体、酶、离子通道）相互作用。内容包括分子对接原理、结合亲和力的量化、以及基于结构的药物设计（SBDD）的基础方法。重点分析非共价相互作用在药物-靶点结合中的核心作用，并引入先进的计算化学工具如分子动力学模拟在初始筛选中的应用。 第二章：活性分子库构建与高通量筛选 (HTS) 详述构建具有化学多样性和药效学特性的化合物库的方法论。介绍高通量筛选（HTS）的技术流程、数据处理与分析，以及“即时化学” (Diversity-Oriented Synthesis, DOS) 在生成新颖骨架方面的策略。强调如何从海量数据中识别出具有潜力的先导化合物（Hits）。 第三章：先导化合物的优化与构效关系 (SAR) 建立 本章聚焦于将初步活性分子转化为可成药性候选物（Leads）的过程。详细阐述三维构效关系（3D-SAR）的建立，包括取代基效应、电子效应和空间位阻对活性的影响分析。介绍如何运用生物等排体替换（Bioisosterism）策略来改进分子的药代动力学性质。 --- 第二部分：前沿合成策略与反应方法学 (Advanced Synthetic Strategies and Reaction Methodologies) 本部分是全书的核心，详细介绍了当前药物合成中最具创新性和效率的有机反应技术。 第四章：过渡金属催化的交叉偶联反应在药物骨架构建中的应用 系统回顾和分析了钯、镍、铜等过渡金属催化的关键偶联反应（如Suzuki-Miyaura, Heck, Buchwald-Hartwig, Sonogashira等）在构建碳-碳和碳-杂原子键中的应用。重点讨论高选择性催化剂体系的设计及其在复杂天然产物和药物中间体合成中的规模化潜力。 第五章：不对称合成与手性药物的构建 讨论手性药物研发的重要性，并深入探讨不对称催化（包括有机小分子催化、金属催化和酶催化）的最新进展。详细介绍不对称氢化、不对称Aldol反应、Sharpless环氧化等经典与新型不对称反应的机理和工业应用案例，强调如何实现高对映选择性（ee值）。 第六章：C-H键活化与直接官能团化 本章聚焦于有机合成的“圣杯”之一——C-H键的直接转化。分析如何通过导向基团策略（Directing Group Strategy）实现芳香环、脂肪链乃至杂原子邻位的选择性官能团化，从而极大地缩短传统合成路线，提高原子经济性。 第七章：光催化与电化学合成：绿色化学新范式 介绍利用光能（光氧化还原催化）和电能作为清洁能源驱动有机反应的最新技术。探讨这些技术在构建高活性能量中间体（如自由基）方面的优势，以及它们在环境友好型药物合成中的广阔前景。 --- 第三部分：杂环化学与药物骨架合成 (Heterocyclic Chemistry and Drug Scaffold Synthesis) 杂环化合物构成了绝大多数已上市药物的基础。本部分专门解析重要杂环体系的构建策略。 第八章：氮杂环：吡啶、嘧啶与吲哚的构建技术 详细阐述构建五元和六元氮杂环的关键环化、环加成与转化反应。特别关注药物化学中高频出现的取代嘧啶类（激酶抑制剂骨架）和吲哚类衍生物的高效合成路径。 第九章：氧杂环与硫杂环的合成挑战 涵盖四元至七元氧杂环（如呋喃、吡喃、噁唑）和硫杂环（如噻吩、噻唑）的合成策略。讨论过渡金属参与的串联反应在构建复杂稠合氧/硫杂环体系中的应用。 第十章：多组分反应（MCRs）在快速骨架多样性生成中的地位 重点介绍Ugi、Passerini等经典多组分反应的原理、操作简化与在组合化学中的应用。分析如何利用MCRs一步构建具有高药效学潜力的复杂分子骨架。 --- 第四部分：药物前体的设计与修饰 (Design and Modification of Drug Precursors) 本部分关注药物分子的“可吸收性”和“生物利用度”，即如何优化其理化性质。 第十一章：口服生物利用度（F）的预测与提升 深入分析影响口服吸收的因素，如溶解度、渗透性（Caco-2模型）、代谢稳定性（CYP450酶系）。介绍Lipinski“五规则”的现代扩展应用，以及如何通过分子修饰来平衡亲脂性和亲水性。 第十二章：前药（Prodrug）策略的理性设计 阐述前药设计的目的，包括掩蔽不良性质（如味道、溶解度）、靶向递送和延长半衰期。详细讨论酯类、氨基甲酸酯类和磷酸酯类前药的水解动力学与设计考量。 第十三章：药物代谢动力学（DMPK）基础与结构修正 概述主要代谢途径（氧化、还原、水解、结合），并指导药物化学家如何通过结构修饰（如氘代、引入代谢阻滞基团）来“代谢锁定”分子，从而优化其体内暴露量。 --- 第五部分：寡核苷酸与多肽药物的合成挑战 (Synthesis Challenges in Oligonucleotide and Peptide Therapeutics) 针对新兴的生物大分子药物，本部分讨论其特有的合成方法。 第十四章：固相多肽合成（SPPS）的优化与挑战 详细介绍Merrifield合成法的原理，重点讨论树脂选择、氨基酸保护基团策略（Fmoc vs. Boc），以及在高难度序列（如硫醇化、环化肽）合成中遇到的困难与解决方案。 第十五章：寡核苷酸药物（ASOs, siRNA）的化学修饰与递送 分析寡核苷酸药物的化学稳定性问题。探讨磷酰胺酯连接的化学合成，以及关键的化学修饰（如2’-O-甲基、硫代磷酸酯）如何增强其抗核酸酶降解的能力和靶向性。 --- 第六部分：从实验室到工业化放大 (From Bench to Industrial Scale-Up) 本部分桥接了基础研发与实际生产之间的鸿沟。 第十六章：反应工程与过程安全性评估 讨论将实验室克级合成转化为公斤级甚至吨级生产时必须考虑的关键工程参数。内容包括反应热力学、失控反应的风险评估（如DSC/ARC分析），以及惰性气氛控制和搅拌效率对反应结果的影响。 第十七章：绿色化学与可持续药物合成 倡导和分析如何将可持续性原则融入药物合成路线设计中。量化评估原子经济性（Atom Economy）、E-Factor（环境因子），并探讨溶剂选择、试剂回收与替代高毒性试剂的策略。 第十八章：连续流化学在药物合成中的应用潜力 介绍微反应器和连续流技术如何实现对反应条件的精确控制（温度、停留时间），从而提高反应的安全性、产率和纯度，尤其适用于快速、高放热或涉及不稳定中间体的反应。 第十九章：工艺路线的经济性分析与优化 探讨如何从商业角度评估不同的合成路线。分析原料成本、反应步骤数、设备投入、时间和纯化难度对最终药物成本的影响，指导选择最具成本效益的工业化路径。 第二十章：杂质谱的“源头控制”理念 （注意： 本章不讨论杂质的“分析”方法，而是从合成源头角度预防其产生。）系统阐述如何通过优化反应条件、控制中间体纯度、以及选择更具选择性的催化剂，从源头上最大限度地减少潜在的副产物生成，从而简化后续的纯化流程，确保产品质量的内在稳定。 --- 目标读者： 药物化学研究人员、有机合成化学家、制药工程师、化学工艺开发人员，以及对现代药物分子设计与制造感兴趣的高年级本科生和研究生。本书内容侧重于构建和合成的艺术与科学，而非最终产品的质量检测与杂质分析。

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