Chemistry and Molecular Aspects of Drug Design and Action pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Taylor & Francis

作者:Kourounakis, P. N.

出品人:

页数:384

译者:

出版时间:2008-4

价格:$ 248.54

装帧:HRD

isbn号码:9780849390067

丛书系列:

图书标签:

• 药物设计
• 药物作用
• 化学
• 分子
• 药物化学
• 药物发现
• 药物机制
• 化学结构
• 生物化学
• 药物动力学

现代药物化学：从靶点识别到临床转化 本书旨在为药物化学、药理学、生物化学以及相关领域的研究人员、高级本科生和研究生提供一本全面而深入的参考书，重点聚焦于当前药物发现和开发的前沿进展与核心原理，而不涉及特定书籍《Chemistry and Molecular Aspects of Drug Design and Action》中的具体内容。 第一部分：药物发现的基石——生物学靶点的理解与验证 药物设计的起点是对疾病相关生物学靶点的深入洞察。本卷首先详细阐述了蛋白质组学、基因组学和代谢组学在识别新型药物靶点中的关键作用。我们探讨了如何利用高通量筛选技术（如CRISPR/Cas9系统介导的基因敲除/敲入文库）来系统性地验证这些潜在靶点的生理相关性和成药性（Druggability）。 章节亮点： 信号转导通路解析： 深入剖析了癌症、神经退行性疾病和感染性疾病中关键信号通路（如MAPK、PI3K/AKT/mTOR、GPCR信号网络）的结构与功能失衡，并讨论了如何设计针对这些通路的调节剂。 结构生物学在靶点分析中的应用： 详述了冷冻电镜（Cryo-EM）、X射线晶体学在解析蛋白质-配体复合物高分辨率结构中的最新进展，强调结构信息如何指导理性药物设计（Rational Drug Design, RDD）。特别关注了膜蛋白（如离子通道和转运体）的结构解析在药物研发中的挑战与突破。 “难以成药”靶点的策略： 专门讨论了针对传统上难以通过小分子药物作用的靶点（如转录因子、蛋白质-蛋白质相互作用界面，PPIs）的创新策略，包括使用分子胶水（Molecular Glues）、靶向蛋白降解嵌合体（PROTACs）和其他靶向蛋白降解技术（TPD）。 第二部分：小分子药物设计的化学基础与策略 本部分将核心内容聚焦于有机合成化学与计算化学如何协同作用，以构建具有理想药代动力学和药效学特性的先导化合物。 章节亮点： 构效关系（SAR）的系统性构建： 详细介绍了如何通过系统性的结构修饰来优化化合物的活性、选择性和代谢稳定性。探讨了化学多样性文库的构建策略，包括片段库（Fragment Libraries）的筛选与扩展。 现代合成方法学在药物化学中的应用： 阐述了高效率、高选择性的合成技术，如流化学（Flow Chemistry）、C-H键活化、不对称催化在药物分子骨架构建中的实际应用，以实现复杂分子的快速、可持续合成。 ADMET预测与优化： 深入探讨了吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性（Toxicity）（ADMET）参数对药物成药性的决定性影响。重点介绍了基于机器学习/深度学习的ADMET预测模型的发展，以及如何通过结构修饰来改善溶解度、膜渗透性和细胞色素P450（CYP450）酶的抑制或诱导作用。 生物电子等排体替换（Bioisosterism）： 详尽分类和讨论了各种经典及新型生物电子等排体替换策略，以及它们如何用于优化化合物的物理化学性质（如pKa、脂水分配系数LogP/LogD）。 第三部分：新型药物递送系统与前药技术 本卷超越了单纯的分子设计，关注活性分子如何有效且安全地到达作用靶点。 章节亮点： 前药策略（Prodrug Strategies）： 阐述了设计前药的原理，包括通过酯化、磷酸化或共价键连接，以提高口服生物利用度、改善溶解性或实现靶向释放。讨论了酸敏感、酶敏感或还原敏感的前药设计。 纳米药物载体： 全面回顾了脂质体（Liposomes）、聚合物胶束（Polymeric Micelles）、靶向纳米颗粒（Targeted Nanoparticles）在递送抗肿瘤药物和核酸药物中的应用。重点分析了纳米药物在体内的稳定性、靶向机制（被动靶向与主动靶向）以及免疫原性考量。 基因与RNA治疗的递送挑战： 专门讨论了siRNA、miRNA、反义寡核苷酸（ASO）等核酸药物的体内递送障碍，特别是其易降解性和跨越生物屏障的困难，以及如何利用脂质纳米粒（LNPs）等载体技术解决这些问题。 第四部分：药物作用机制的深入理解与高级分析技术 现代药物开发要求对药物的作用机制（MoA）进行定性和定量地深入分析。 章节亮点： 靶点占有率（Target Occupancy）的衡量： 介绍用于实时监测药物与靶点结合程度的生物物理技术，例如表面等离子体共振（SPR）、微量热泳动（MicroScale Thermophoresis, MST）以及化学交联质谱（Cross-linking Mass Spectrometry, XL-MS）。 药物代谢组学与药效学（DMPK）： 探讨如何利用LC-MS/MS技术进行体内和体外代谢产物鉴定，以及建立药物暴露与药效反应之间的量化关系。 化学生物学工具： 详细介绍基于化学探针（Chemical Probes）的方法学，如活性片段筛选（Activity-Based Protein Profiling, ABPP）和靶点复合物捕获技术（Affinity Purification-Mass Spectrometry, AP-MS），以揭示化合物的“脱靶”效应和真正的作用网络。 总结： 本书构建了一个从基础生物学洞察到高级化学工程实现药物分子，再到体内递送和机制验证的完整知识框架，强调跨学科合作在推动创新药物研发中的核心地位。它为读者提供了应对当前和未来药物发现挑战所需的理论基础和实践工具。

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