Oligonucleotide Therapeutics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Blackwell Pub

作者:Tuschl, Thomas (EDT)/ Rossi, John (EDT)

出品人:

页数:300

译者:

出版时间:2006-12

价格:$ 139.95

装帧:Pap

isbn号码:9781573315876

丛书系列:

图书标签:

• Oligonucleotide Therapeutics
• Antisense Oligonucleotides
• RNA Interference
• Gene Silencing
• Drug Discovery
• Molecular Biology
• Medicinal Chemistry
• Nanotechnology
• Biotechnology
• Genome Editing

基因沉默的艺术：核酸药物的开发与前沿应用 图书简介 本书深入剖析了当前生物医药领域最具革命性潜力的分支之一——核酸药物。它并非聚焦于寡核苷酸（Oligonucleotide）这一特定分子形式，而是以更宏观的视角，系统梳理了基于核酸的各类治疗策略，特别是那些通过调控基因表达来实现疾病干预的尖端技术。本书旨在为生命科学研究人员、药物开发工程师以及临床医生提供一个全面、深入且具有前瞻性的知识框架。 第一部分：核酸药物的作用机制与分类 本部分首先界定了核酸药物与传统小分子药物和蛋白质药物的区别，重点阐述了核酸作为信息载体和调控分子的双重角色。 第一章：从遗传信息到治疗干预 详细介绍了分子生物学中基因表达调控的基本原理，包括转录、RNA剪接和翻译。随后，我们将核酸药物的干预点位进行系统分类：从阻断致病基因的表达，到纠正错误剪接，再到调控非编码RNA的功能。这一章为后续的复杂技术奠定了理论基础，强调了精确靶向的重要性。 第二章：siRNA、ASO与基因编辑的前奏 本章是核酸治疗策略的核心分类介绍。 小干扰RNA (siRNA) 与RNAi通路： 详述了RNA干扰（RNAi）的自然界机制，包括Dicer酶和RISC复合体的组装。重点探讨了如何设计稳定的、具有高靶向性的双链RNA分子，以及它们如何高效地诱导靶mRNA的降解。同时，讨论了当前siRNA面临的递送挑战及其克服策略，如脂质纳米粒（LNP）的进化。 反义寡核苷酸 (ASO) 的多功能性： 尽管ASO常被提及，但本书着重强调其超越简单mRNA降解的多种作用模式。深入解析了RNase H依赖性降解、RNA剪接调控（外显子跳读技术）以及对RNA二级结构的影响。并比较了不同化学修饰（如2'-O-Methoxyethyl, 2'-MOE）对结合亲和力、稳定性及脱靶效应的调控作用。 核酸适体（Aptamers）： 介绍适体作为蛋白质的替代物，通过高亲和力结合特定靶点分子，实现信号阻断或药物递送载体的功能，并探讨了其体外筛选技术（SELEX）的最新进展。 第二部分：递送系统的革命——克服生物屏障 核酸分子由于其高负电荷、易降解性以及缺乏细胞膜穿透能力，使得递送成为其临床转化的最大瓶颈。本部分聚焦于解决这一问题的工程学创新。 第三章：靶向递送的纳米工程学 系统回顾了当前主流的递送载体。 脂质纳米粒 (LNP) 的设计原理： 深入分析了LNP的组成——离子型脂质、辅助脂质、胆固醇和PEG化脂质——以及它们在不同pH环境下的稳定性与释放机制。重点讨论了如何通过调整离子脂质的pKa值来优化肝外组织的递送效率。 聚合物与偶联技术： 探讨了使用可生物降解的聚合物（如聚氨酯、聚乙二醇衍生物）封装核酸的策略，以及如何通过配体修饰实现肿瘤微环境或特定细胞器的靶向。 体内递送的组织特异性： 区分了靶向肝脏、肌肉、中枢神经系统（CNS）以及免疫细胞的递送策略差异，并引入了血液屏障（BBB）穿透的最新研究方向。 第四章：化学修饰与生物稳定性 药物化学在核酸疗法中的作用至关重要。本章详细剖析了为增强核酸药物抵抗核酸酶降解、提高靶点亲和力而采用的各种化学修饰技术。 骨架修饰： 磷酸二酯键的替换（如磷酸硫酯、甲基膦酸酯）及其对药代动力学的影响。 糖环修饰： 2'-位修饰（如2'-F, 2'-OMe, 2'-MOE）如何影响RNA/DNA杂合体的形成和稳定性。 端基封端技术： 探讨如何通过共价连接胆固醇、配体或其他疏水基团来提高血清半衰期和组织摄取。 第三部分：临床转化与未来视野 本部分将目光投向已获批和处于临床开发阶段的核酸药物案例，并展望了下一代核酸技术的发展方向。 第五章：从实验室到病床边的成功案例分析 通过对已上市药物的深度案例研究，揭示其成功的关键因素。重点分析了靶向罕见遗传病、慢性感染和代谢疾病的核酸药物的临床数据，包括剂量设计、毒理学特征和长期疗效评估。此部分旨在提供真实的产业化经验教训。 第六章：与基因编辑技术的融合与协同 探讨核酸治疗如何与更精密的基因编辑工具结合，实现更深层次的基因修正。 碱基编辑器 (Base Editing) 与先导RNA (gRNA)： 分析了CRISPR/Cas系统中，由RNA指导的基因编辑技术如何依赖于精确设计的引导RNA。阐述了提高编辑保真度和降低脱靶风险的策略。 Prime Editing 与RNA修复： 探讨了利用逆转录酶进行更复杂插入、缺失和替换的Prime Editing技术，以及核酸分子在其中扮演的模板和指导角色。 第七章：非编码RNA的精准调控 超越mRNA的调控，聚焦于那些不编码蛋白质但具有重要生理功能的RNA分子。 miRNA调控网络： 阐述microRNA在癌症、心血管疾病中的关键作用，以及使用反义寡核苷酸或miRNA模拟物进行干预的策略。 长链非编码RNA (lncRNA)： 讨论lncRNA在染色质重塑和基因调控中的复杂作用，以及如何通过靶向lncRNA来重新编程细胞命运。 结论：可持续的治疗范式 本书总结了核酸药物在个性化医疗中的潜力，强调了其快速设计、体外合成的优势，以及未来在肿瘤免疫治疗、再生医学中的广阔前景。它呼吁跨学科合作，共同推动这一新兴治疗领域的成熟与普及。 本书结构清晰，内容详实，不仅覆盖了基础的分子机制，更深入探讨了药物化学修饰、先进的纳米递送系统以及与基因编辑工具的最新融合，为读者提供了一个全面、不偏颇、极具深度和广度的核酸治疗技术全景图。它是一本面向未来药物开发的必备参考书。

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