Pocket Guide to Chemotherapy Protocols

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出版者:Jones & Bartlett Pub
作者:Chu, Edward
出品人:
页数:179
译者:
出版时间:2007-1
价格:$ 39.49
装帧:Pap
isbn号码:9780763743109
丛书系列:
图书标签:
  • Chemotherapy
  • Oncology
  • Cancer Treatment
  • Drug Protocols
  • Pharmacology
  • Medical Reference
  • Clinical Oncology
  • Cancer Therapy
  • Pocket Guide
  • Medical Oncology
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具体描述

好的,这是一本关于深入探索细胞生物学与分子药理学前沿进展的著作的详细简介,该书旨在为生命科学研究人员、临床前研究者以及药物开发专业人士提供一个全面且前沿的视角。 --- 书名: 《细胞信号网络解析:从基础机制到精准靶向药物设计》 内容概要: 本书是一部系统性、深度聚焦于细胞生命活动调控核心——信号转导网络的专著。它摒弃了对既有教科书知识的简单罗列,而是以一种机制驱动、数据整合的方式,深入剖析了现代细胞生物学如何通过多组学技术和高分辨率成像,揭示生命体复杂调控回路的精细之处。全书共分六大部分,近千页的篇幅,旨在构建一个从基础生命现象到前沿治疗策略之间的坚实桥梁。 第一部分:信号传导的分子基石与拓扑结构(The Molecular Foundations and Topology of Signaling) 本部分奠定了理解复杂细胞通讯的理论基础。我们不再将信号通路视为孤立的线性链条,而是将其视为一个高度互联、动态平衡的拓扑网络。 膜受体动力学与空间组织: 详细阐述了GPCRs、酪氨酸激酶受体(RTKs)以及核受体在细胞膜微结构域(如脂筏和信号小体)中的动态聚集与激活机制。重点分析了受体偶联、内吞调控及其对信号持续性的影响。 第二信使系统的再审视: 深入探讨了cAMP/cGMP、钙离子(Ca2+)以及磷脂酰肌醇(PI)三磷酸酯(PIP3)的产生、扩散与清除的精细调控。特别引入了“钙波与钙火花”在细胞周期调控中的相位依赖性作用。 非编码RNA与信号调控的交织: 剖析了miRNA、lncRNA在转录后水平对关键信号蛋白(如激酶、磷酸酶)的靶向调控,展示了这些分子如何作为网络拓扑的“微调旋钮”,实现信号的快速适应性转换。 第二部分:核心激酶级联的结构生物学与药理学(Structural Biology and Pharmacology of Core Kinase Cascades) 激酶是细胞信号网络中最核心的执行者,本部分将结构生物学的最新成果与药物设计原理相结合。 MAPK 通路的结构变构研究: 通过冷冻电镜(Cryo-EM)数据,详细解析了Ras、Raf、MEK和ERK的激活构象转变过程。重点讨论了“刹车蛋白”(DUSP家族)如何通过空间位阻和磷酸化位点竞争来精确终止信号。 PI3K/AKT/mTOR 轴的能控性: 探讨了细胞代谢状态(如葡萄糖、氨基酸水平)如何通过Rag GTPases和AMPK间接影响mTORC1的组装与活性。引入了关于mTORC2在细胞骨架重塑中独特作用的最新研究。 细胞周期调控激酶(CDKs)的周期性激活: 解析了Cyclin-CDK复合物的组装、抑制因子(如p27, INK4家族)的解离机制,以及它们在DNA损伤修复检查点激活中的时序性作用。 第三部分:跨界通讯与细胞命运决定(Crosstalk, Extracellular Communication, and Cell Fate Decisions) 生命活动的复杂性来源于细胞间的互动以及信号在不同系统间的穿梭。 细胞骨架与信号的机械耦合: 详细分析了整合素介导的细胞外基质(ECM)信号如何通过FAK、Src以及Rho GTPases传递至细胞核。重点讨论了“机械转导”在干细胞分化过程中的关键性地位。 细胞因子与免疫信号的集成: 聚焦于JAK/STAT通路,解析了干扰素和白介素家族信号的特异性识别。深入探讨了TLR/NF-$kappa$B通路在先天免疫激活中的“开-关”逻辑,以及它如何与生长因子信号竞争性地调控基因表达。 细胞间通讯的先进模式: 涵盖了外泌体(Exosomes)作为新型信号载体如何跨越组织屏障传递特定蛋白和RNA,以及缝隙连接(Gap Junctions)在同步组织反应中的作用。 第四部分:信号网络失调的病理生理学基础(Pathophysiological Basis of Signaling Network Dysfunction) 本部分将理论知识应用于理解疾病的发生和发展。 增殖信号的失控: 详细分析了肿瘤发生过程中,特定激酶(如EGFR, Bcr-Abl)的获得性突变如何导致信号的“永久开启”状态,并与细胞凋亡和自噬通路形成对抗。 神经退行性疾病中的信号稳态破坏: 探讨了Tau蛋白过度磷酸化与激酶/磷酸酶失衡的关系,以及阿尔茨海默病中A$eta$寡聚体如何通过神经元突触信号传递障碍诱发毒性。 代谢性疾病与炎症信号的级联: 分析了胰岛素抵抗背景下,JNK和I$kappa$B激酶(IKK)通路如何被脂毒性激活,从而干扰下游的IRS信号,导致细胞对胰岛素的脱敏。 第五部分:基于网络的精准靶向策略与药物反应预测(Network-Based Precision Targeting and Response Prediction) 本书的重点之一在于展示如何利用对网络拓扑的理解来设计更优化的治疗方案。 多靶点抑制剂的合理设计: 讨论了当单一靶点抑制剂因“网络补偿”而失效时,如何通过设计同时作用于通路关键节点的双效或多效分子。例如,如何设计能同时抑制AKT和mTORC1的分子,以克服单一AKT抑制剂带来的反馈激活。 耐药性的网络演变动力学: 引入“通路重塑”的概念,解释了癌细胞如何通过激活旁路或上调替代性受体来绕过原初药物抑制。分析了对特定激酶抑制剂产生耐药后,网络拓扑的动态变化模型。 药代动力学与信号通路活性的时空关联: 强调药物的浓度-时间曲线必须与细胞内信号分子半衰期和空间分布相匹配。引入了“药效学窗口”的概念,指导优化给药方案以实现最大化疗效和最小脱靶毒性。 第六部分:新兴技术在信号解析中的应用前沿(Frontier Applications: Advanced Technologies in Signaling Analysis) 本部分展望了未来数年内将彻底改变信号生物学研究的方法论。 活细胞成像的“时空分辨率”革命: 深入介绍基于光敏开关蛋白(Optogenetics)和化学遗传学(Chemogenetics)如何实现对特定信号事件的亚秒级、特定细胞群的精确激活与抑制,从而分离因果关系。 单细胞多组学与轨迹推断: 阐述如何结合单细胞RNA测序、ATAC测序和CITE-seq数据,重建单个细胞在疾病进展或治疗响应过程中信号通路的“发育轨迹图谱”,识别罕见的、具有高价值的信号亚群。 计算生物学模型在药效预测中的集成: 探讨了动态系统建模(如微分方程、布尔网络)如何整合高通量数据,预测复杂组合疗法(如免疫检查点抑制剂联合信号通路调节剂)的协同效应和潜在毒性。 本书特色: 深度与广度的平衡: 既有对核心分子机制的分子层面的细致解构,也兼顾了网络层面对整体系统行为的宏观把握。 数据驱动的叙事: 每一章均引用了近年来最具影响力的、发表于顶级期刊的原创性结构与功能研究成果,确保内容的前沿性和实证性。 跨学科视角: 充分整合了生物化学、药理学、结构生物学和计算生物学的前沿知识,为读者提供了理解复杂疾病的多维分析框架。 适用读者: 生命科学、药学、生物工程等相关专业的博士研究生、博士后研究人员、药物研发机构的科学家,以及需要深入理解细胞信号机制的临床研究医师。 --- 结语: 本书旨在超越对疾病机制的表层描述,深入细胞通讯的“黑箱”内部,为设计下一代精准、高效的生物医学干预措施提供坚实的理论和技术支撑。

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