The Molecular Targets and Therapeutic Uses of Curcumin in Health and Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Aggarwal, Bharat B. (EDT)/ Surh, Young-Joon (EDT)/ Shishodia, Shishir (EDT)

出品人:

页数:512

译者:

出版时间:2007-5

价格:$ 303.97

装帧:HRD

isbn号码:9780387464008

丛书系列:

图书标签:

• Curcumin
• Molecular Targets
• Therapeutics
• Health
• Disease
• Anti-inflammatory
• Antioxidant
• Cancer
• Neuroprotection
• Pharmacology

《抗癌药物的分子机制与临床前研究进展》 书籍简介 本书聚焦于当前抗癌药物研发领域最前沿的分子靶点识别、作用机制阐明以及严格的临床前评估体系。在与癌症持续抗争的历程中，理解肿瘤生物学的复杂性是开发高效、低毒治疗策略的基石。本书旨在为肿瘤学家、药理学家、生物医学研究人员以及研究生提供一部深入、全面且具有高度实践指导意义的参考著作。 全书结构严谨，内容涵盖了从基础的癌变信号通路解析到复杂的药物作用动力学和毒理学评价的全过程，力求展现现代抗癌药物研发的完整图景。 第一部分：肿瘤分子生物学基础与新兴靶点识别 本部分首先回顾了驱动癌症发生、发展和转移的核心分子事件。重点阐述了细胞周期调控异常、凋亡通路阻断、血管生成失控、肿瘤微环境重塑（TME）以及免疫逃逸机制等关键病理生理过程。 信号转导通路深度解析： 详细分析了如MAPK、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT等核心信号通路在不同癌症类型中的激活模式和相互交叉影响。强调了对这些通路关键节点蛋白的结构和功能进行高分辨率研究的重要性，为“靶向”治疗奠定理论基础。 基因组学与表观遗传学驱动的靶点发现： 探讨了高通量测序技术（NGS）在识别驱动基因突变、基因融合和拷贝数变异中的作用。特别关注表观遗传学修饰酶（如组蛋白去甲基化酶、DNA甲基转移酶）作为新型可成药靶点的潜力，并介绍了CRISPR-Cas9等基因编辑工具在验证靶点有效性中的应用。 肿瘤微环境（TME）的复杂性： TME被视为“第二基因组”，本书深入剖析了肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）以及缺氧和酸性环境如何协同促进肿瘤进展和耐药性。针对TME中特定组分的干预策略被作为重点探讨方向。 第二部分：新型抗癌药物的作用机制与设计策略 本部分集中阐述了当前主流及新兴抗癌药物的作用模式和设计理念，侧重于分子层面的精确打击。 小分子靶向抑制剂的演进： 系统梳理了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）从第一代到新一代的迭代过程，重点分析了针对耐药突变体的结构优化和药物设计原则。讨论了共价抑制剂和变构抑制剂在提高选择性和克服耐药性方面的优势。 蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）与分子胶水： 详细介绍了利用泛素-蛋白酶体系统降解致癌蛋白的新兴技术。阐述了PROTACs的“三元复合物”形成机制，以及在设计高效E3连接酶配体和目标蛋白配体时的结构生物学考量。 核酸药物与基因沉默： 涵盖了siRNA、ASO（反义寡核苷酸）在靶向特定mRNA表达中的应用。讨论了如何通过化学修饰增强核酸药物的稳定性和靶向递送效率，以克服体内核酸酶降解的挑战。 免疫检查点抑制剂（ICIs）的分子药理学： 深入探讨了PD-1/PD-L1、CTLA-4等关键检查点的结构、功能及其在T细胞失能中的作用。分析了抗体药物与小分子激动剂/拮抗剂在恢复T细胞活性的机制差异，并讨论了预测免疫治疗反应的生物标志物。 第三部分：临床前药物评价与转化医学 本部分是本书的实践核心，详细描述了将实验室发现转化为临床候选药物所必需的严格前沿评估体系。 体外药效学与高内涵筛选： 介绍了利用3D细胞培养模型（球状体、类器官/Organoids）替代传统2D培养的必要性，以更真实地模拟体内肿瘤结构和药物渗透。详述了高通量筛选（HTS）与高内涵成像（HCS）技术在快速评估药物活性、毒性和作用机制中的集成应用。 动物模型（PDX与GEMM）的构建与应用： 深入比较了人源肿瘤异种移植模型（PDX）和基因工程小鼠模型（GEMM）在药物筛选中的优势与局限。强调了选择恰当模型对预测临床疗效的关键性。 药物代谢动力学（DMPK）与生物利用度评估： 详细阐述了口服生物利用度、血脑屏障穿透性、肝脏代谢（CYP酶系统）以及药物相互作用的体外和体内预测方法。这是评估药物成药性的关键环节。 毒理学与安全药理学评估： 概述了早期毒性筛查的重点，包括对心脏毒性（hERG通道）、肝脏毒性和骨髓抑制的体外敏感性测试。强调了首次人体剂量（FIH）确定所需的所有关键药代动力学和药效学（PK/PD）数据的整合分析。 生物标志物与伴随诊断： 探讨了如何通过发现和验证生物标志物，实现对特定亚群患者的精准用药。这包括基因突变状态、蛋白表达水平以及基于影像学的药效标志物，为未来临床试验设计提供指导。 结论与展望 本书最后总结了当前抗癌药物研发面临的主要挑战，包括克服多药耐药性（MDR）、提高药物在实体瘤内部的渗透性、以及实现联合治疗策略的最优化组合。展望部分对人工智能（AI）在药物靶点筛选、分子结构优化以及临床试验患者招募中的革命性潜力进行了前瞻性分析。 本书内容前沿、论述详实，是肿瘤研究领域不可或缺的工具书。

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