Microbial DNA and Host Immunity

Microbial DNA and Host Immunity pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Humana Pr Inc
作者:Raz, Eyal, M.D. (EDT)
出品人:
页数:408
译者:
出版时间:
价格:130
装帧:HRD
isbn号码:9781588290229
丛书系列:
图书标签:
  • Microbial DNA
  • Host Immunity
  • Immune Response
  • Microbiology
  • Immunology
  • Pathogenesis
  • Infection
  • Molecular Biology
  • Genome
  • Host-Microbe Interactions
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具体描述

《微生物DNA与宿主免疫》图书简介 导论:跨越边界的对话 在生命科学的宏大叙事中,微生物与宿主之间的相互作用无疑是最为古老、最富动态的篇章之一。长久以来,我们倾向于将微生物视为病原体,将免疫系统视为对抗入侵者的坚固防线。然而,随着分子生物学和基因组学的飞速发展,一个更为复杂、更为精妙的图景逐渐浮现:宿主与微生物之间存在着一场持续、深入且双向的“对话”。这场对话的核心媒介,便是遗传物质——DNA。 《微生物DNA与宿主免疫》并非仅仅关注病原体的致病机制,亦非局限于传统意义上的感染与防御。本书的视角更为开阔、更为前沿,它深入探讨了微生物DNA(包括细菌、古菌、真菌乃至病毒的遗传物质)是如何直接或间接地塑造、训练和调控宿主免疫系统的复杂网络。本书旨在构建一座桥梁,连接微生物学、免疫学、遗传学以及计算生物学等多个学科,为读者呈现一个从分子信号到生理反应的完整链条。 第一部分:微生物DNA的信号学解读 本书的开篇,将读者带入对微生物DNA结构及其在宿主环境中行为模式的细致考察。我们不再将微生物DNA视为一个被动的存在,而是将其视为一系列高能、高活性的免疫激活因子。 1. 非典型的模式识别:PAMPs的重新定义 传统免疫学将微生物DNA识别归类于病原体相关分子模式(PAMPs)。然而,本书超越了对脂多糖(LPS)或肽聚糖的传统关注,重点解析了游离或内化的微生物DNA(如双链DNA, dsDNA)是如何通过一系列特定的模式识别受体(PRRs)触发免疫应答的。我们将详细阐述细胞质中的cGAS-STING通路、核酸传感器如TLR9在内涵体中的独特作用机制,以及这些通路在识别“非自我”DNA时的精妙平衡——即如何激活保护性免疫反应,同时避免引发灾难性的自身免疫。 2. 结构特异性与表观遗传学的交织 微生物DNA的特征并不仅仅在于其序列,更在于其甲基化模式和空间构象。例如,细菌DNA的CpG岛(未甲基化状态)相对于哺乳动物DNA的CpG岛具有更高的免疫原性。本书将探讨细菌DNA的这些结构性特征如何被宿主DNA修复或降解系统错误识别,从而导致慢性炎症或炎性小体(Inflammasome)的激活。此外,我们还将讨论宿主细胞如何通过表观遗传学修饰(如组蛋白修饰)来“标记”被吞噬的微生物DNA,从而实现免疫记忆的建立或抑制过度炎症。 第二部分:从“入侵者”到“训练者”:微生物DNA对免疫系统的长期塑造 本书的深度体现在对“微生物组(Microbiome)”与免疫系统长期共生关系的剖析上。健康的宿主免疫系统并非未经世故的纯白画布,它在出生后便被定居于体内的共生微生物DNA持续地“训练”和“微调”。 3. 肠道菌群DNA的动态影响 肠道是免疫细胞密度最高、环境最复杂的器官。数以万亿计的细菌不断地释放或降解它们的DNA片段。本书将详尽论述这些共生菌DNA碎片如何维持肠道稳态。例如,特定的短链脂肪酸(SCFAs)的产生受到菌群DNA信号的间接影响,进而调控调节性T细胞(Tregs)的发育。我们将分析在菌群失调(Dysbiosis)状态下,原本无害的共生菌DNA片段如何跨越肠道屏障,诱发全身性炎症反应,连接肠道健康与代谢性疾病乃至神经退行性疾病之间的复杂通路。 4. 训练有素的先天免疫:微生物DNA的“免疫教育” “先天免疫训练(Trained Immunity)”是当代免疫学的前沿领域。本书着重探讨微生物DNA,特别是低剂量、慢性暴露于微生物DNA,如何对先天免疫细胞(如巨噬细胞和自然杀伤细胞)产生持久的表观遗传学记忆。这种记忆使得宿主在面对后续的病原体挑战时,能够做出更快、更强烈的反应。我们将对比分析活菌暴露与纯化DNA暴露对免疫训练效果的差异,并探讨这种训练在疫苗接种和慢性感染中的潜在应用价值。 第三部分:疾病的十字路口:微生物DNA驱动的免疫失调 当宿主对微生物DNA的识别和反应机制发生偏差时,疾病便随之而来。本部分将聚焦于微生物DNA在病理生理过程中的关键作用。 5. 自身免疫的触发点:分子拟态与DNA泄漏 自身免疫性疾病的发生机制仍然是巨大的挑战。本书提出了一个强有力的假说:微生物DNA的暴露是自身免疫的关键触发因素之一。我们将分析两种主要机制:一是分子拟态(Molecular Mimicry),即微生物DNA片段与宿主自身DNA序列的相似性如何导致免疫系统“误伤”自身组织;二是细胞死亡和核酸释放。在病毒感染或严重炎症中,宿主细胞死亡导致内源性DNA泄漏,如果此时存在持续的微生物DNA信号,会打破免疫耐受的平衡,特别是在系统性红斑狼疮等疾病中,游离的核酸物质构成了核心的致病因子。 6. 肿瘤微环境中的双重角色 在癌症免疫治疗日益受到重视的背景下,微生物DNA在肿瘤微环境中的作用愈发凸显。肿瘤细胞自身的DNA损伤会激活STING通路,理论上有助于抗肿瘤免疫。然而,本书将探讨肿瘤相关的微生物(Tumor-Associated Microbes, TAMs)及其DNA如何通过多种途径影响治疗效果。例如,某些细菌DNA可能激活肿瘤细胞内的免疫抑制通路,或者通过调控肿瘤微环境中的巨噬细胞极化状态,抑制T细胞的浸润和功能,从而导致免疫检查点抑制剂疗效不佳。 结论:面向未来的治疗靶点 《微生物DNA与宿主免疫》的最终目标是为未来的精准医学指明方向。对微生物DNA信号通路的深入理解,意味着我们可以开发出靶向性更强、副作用更小的治疗策略: 新型佐剂开发: 利用微生物DNA的特定结构作为佐剂,高效激活机体对疫苗抗原的免疫应答。 炎症性疾病的调控: 设计能够特异性清除或钝化促炎性微生物DNA片段的分子工具,以缓解炎症性肠病或自身免疫性疾病的症状。 靶向微生物组的抗癌策略: 通过调控定植菌的DNA释放或降解,增强肿瘤对免疫疗法的敏感性。 本书集合了最新的实验数据、详尽的机制图谱和跨学科的视角,不仅为免疫学家、微生物学家提供了深入的参考,也为临床医生和生物技术研究人员提供了探索下一代感染病和自身免疫性疾病治疗方法的坚实基础。阅读本书,即是踏入这场关于生命起源、生存策略和疾病发生的深刻哲学对话之中。

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