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现代药理学前沿进展 作者：李明 教授，张华 博士 出版社：科学技术文献出版社 ISBN：978-7-5043-9876-5 定价：188.00 元 开本：16开 页数：850页 --- 内容简介 本书深入剖析了二十一世纪以来，药理学领域取得的革命性突破与未来发展趋势。它并非专注于药物的剂型设计与物理化学性质，而是将视角聚焦于生命体内部，阐释药物分子如何与靶点相互作用，如何调控复杂的生理病理过程，并探讨新兴技术对药物发现与临床应用带来的深刻变革。全书力求在宏观理论与微观机制之间搭建坚实的桥梁，为医药科研人员、临床医生及高年级药学专业学生提供一份全面、深入且具有前瞻性的参考指南。 全书共分为六大部分，结构严谨，内容涵盖面广，尤其侧重于机制解析和创新药物研发策略。 第一部分：药理学基础理论的深化与拓展 本部分首先回顾了经典的药代动力学（PK）与药效学（PD）基本原理，但重点在于阐释当前对这些概念的深化理解。 第一章：受体理论的再审视与新发现 详细介绍了非经典信号通路受体的功能多样性，包括G蛋白偶联受体（GPCRs）的偏向性激动/拮抗现象（Biased Agonism），及其在疾病治疗中的潜在应用。探讨了核受体（Nuclear Receptors）在代谢性疾病调控中的核心地位，并引入了新型核受体配体筛选策略。 第二章：药物转运体与药代动力学的新模型 超越传统的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）描述，本章重点讨论了关键转运蛋白（如P-gp, BCRP, OATPs）在药物在血脑屏障（BBB）及肿瘤微环境中的精准调控作用。引入了基于生理学的药代动力学（PBPK）模型在早期药物开发中的应用，强调个体化剂量设计的理论基础。 第三章：药物代谢酶的基因多态性与临床意义 深入分析了细胞色素P450（CYP）酶系、UGTs及转运体基因的常见和罕见多态性，如何影响特定人群对标准药物的反应差异。提供了临床上基于基因分型的药物选择和剂量调整的决策树分析。 第二部分：靶点发现与验证的新范式 本部分聚焦于现代生物技术如何拓宽药物作用靶点的边界，从传统的“小分子可成药靶点”扩展到更复杂的生物大分子。 第四章：蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的药物化 PPIs因其“无结构特征”而长期被认为是难以成药的靶点。本章详细介绍了小分子肽段模拟物、构象选择性调节剂（Conformational Selection Modulators）以及基于片段的药物设计（FBDD）在克服PPIs挑战中的最新进展。 第五章：非编码RNA作为新型治疗靶点 系统阐述了微小RNA（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）在疾病发生发展中的调控网络。重点介绍了反义寡核苷酸（ASOs）、miRNA模拟物及“海绵”技术在体内的递送挑战与体内外研究进展。 第六章：可成药性评估的计算生物学方法 详述了高通量筛选（HTS）结合人工智能（AI）和机器学习（ML）在靶点优先级排序和先导化合物优化中的应用。包括分子对接、动态模拟以及从海量组学数据中挖掘潜在新靶点的实例分析。 第三部分：新兴治疗领域的药理学机制 本部分将焦点转向近年来发展迅猛的生物治疗和基因治疗的药理学原理。 第七章：免疫药理学与肿瘤免疫治疗 深入解析了检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1, CTLA-4）的作用机制，及其在重塑肿瘤微环境中的复杂调控网络。探讨了CAR-T细胞疗法的药理学挑战，包括细胞因子释放综合征（CRS）的发生机制与管理策略。 第八章：基因编辑技术（CRISPR/Cas9）的药效学分析 将CRISPR系统视为一种“分子药物”，分析其脱靶效应、递送系统（如AAV载体或脂质纳米颗粒LNP）对基因编辑效率和安全性的影响。讨论了基于Cas酶的体内（in vivo）与体外（ex vivo）基因调控的药效学评估标准。 第九章：细胞疗法与组织工程的药物响应性 探讨了干细胞移植后，宿主环境（如炎症因子、缺血缺氧）如何影响移植细胞的存活、分化和功能。阐明了如何通过小分子药物预处理或联合治疗来增强细胞疗法的长期疗效。 第四部分：特定系统病理生理学中的药理调控 本部分结合临床重点疾病，解析药物干预如何影响复杂生理系统的动态平衡。 第十章：神经退行性疾病的药物作用靶点 重点讨论阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）中淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白的错误折叠与聚集机制。分析了当前针对神经炎症和突触功能障碍的创新药物的研究瓶颈。 第十一章：心血管疾病的信号转导干预 超越传统的受体激动剂，本章分析了心肌重塑、血管紧张素系统失调中的表观遗传学调控。详细介绍了新型抗心衰药物（如SGLT2抑制剂、ARNI）对心肌细胞代谢重编程的分子效应。 第十二章：抗生素耐药性的药理学应对 分析了细菌对现有抗生素产生耐药性的核心机制（如外排泵、酶失活、靶点突变）。探讨了基于新的“非杀菌”策略（如毒力因子抑制剂、群体感应抑制剂）的药理学设计原则。 第五部分：药物安全性与毒理学的现代视角 本部分强调了在药物开发后期，对潜在毒性的早期预测和机制性理解的重要性。 第十三章：心血管系统毒性（hERG和非hERG）的机制性评估 详述了药物对心肌细胞动作电位的影响，特别是hERG钾离子通道阻滞机制。介绍了利用iPSC来源的心肌细胞和器官芯片技术进行早期毒性预测的优势。 第十四章：肝脏药物性损伤（DILI）的预测与生物标志物 区分了DILI的内在型和不可预测型。重点探讨了线粒体功能障碍、胆汁酸毒性和特异性免疫反应在DILI发生中的作用，并评估了新的生物标志物（如miRNA谱）在预测DILI风险中的效力。 第六部分：药物递送与精准治疗的界面 本部分虽然不涉及制剂本身的物理化学细节，但深入探讨了载体系统如何影响药物在体内的生物分布和靶向性，从而实现药效的放大和毒性的降低。 第十五章：纳米药物递送系统的药代动力学影响 分析了脂质纳米颗粒（LNPs）、聚合物胶束和无机纳米粒子如何改变药物的血浆蛋白结合、组织渗透和淋巴转运。重点关注其在肿瘤和炎症部位的被动与主动靶向机制。 第十六章：前药设计与靶向释放策略 讨论了前药（Prodrugs）如何通过酶促或化学反应在特定组织或细胞内激活，以提高局部药物浓度。解析了pH敏感、氧化还原敏感等智能响应型前药系统的药理学考量。 --- 本书特色： 1. 机制导向： 强调对药物作用的分子机制进行深入解析，而非停留在现象描述。 2. 前沿性： 涵盖了基因治疗、免疫疗法、AI辅助药物发现等当前研究热点。 3. 跨学科视野： 有效整合了分子生物学、生物信息学、毒理学和临床药理学的最新成果。 本书是药学、临床医学、生物技术相关专业研究生及科研人员不可或缺的专业参考书。
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