药物发现技术（下） pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:科学

作者:库宾伊

出品人:

页数:534

译者:

出版时间:2007-10

价格:110.00元

装帧:

isbn号码:9787030203564

丛书系列:

图书标签:

• 药物发现
• 药物研发
• 药物化学
• 生物技术
• 药物筛选
• 高通量筛选
• 药物设计
• 分子生物学
• 药物代谢
• 药理学

现代药物研发的宏大叙事：从靶点识别到临床转化的全景透视 图书名称： 现代药物研发：从基础科学到临床实践的综合指南 作者团队： 汇聚了分子生物学、计算化学、药理学及临床医学领域的资深专家 图书定位： 本书旨在为药物研发领域的研究人员、制药行业的专业人士、高校相关专业的师生提供一部全面、深入且具有前瞻性的参考手册。它横跨了药物发现与开发的全生命周期，聚焦于当前最前沿的技术方法和理论框架，是理解和推动新药创制复杂流程的必备工具书。 全书架构与核心内容概述： 本书共分为七大核心篇章，逻辑清晰地勾勒出一条从基础科学发现到最终产品上市的完整路径。 --- 第一篇：药物研发的基石——疾病生物学与新靶点的发掘 本篇深入探讨了现代医学对疾病机理的理解如何转化为可成药的靶点。我们不再满足于对已知信号通路的简单修饰，而是转向更复杂、更具挑战性的生物学问题。 1. 疾病的分子基础与“不可成药”的挑战： 详细分析了癌症、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）、自身免疫性疾病等重大疾病的复杂性。重点阐述了目前标准方法难以解决的“口袋less”靶点（如某些转录因子和结构蛋白）的生物学特性，以及新兴的调控机制，如表观遗传学调控、非编码RNA的作用等。 2. 基因组学、蛋白质组学驱动的靶点识别： 本章系统梳理了高通量测序（NGS）技术在识别疾病易感基因和突变特征中的应用。重点讨论了单细胞多组学技术如何揭示疾病异质性，从而帮助我们锁定更精准的亚群特异性靶点。同时，深入探讨了蛋白质相互作用组学（PPI）在构建疾病网络模型中的价值，强调了网络药理学在筛选关键节点的地位。 3. 结构生物学的先锋作用： 详述了冷冻电镜（Cryo-EM）和高分辨率核磁共振（NMR）等技术在解析复杂膜蛋白、GPCRs 等重要靶点的三维结构方面的突破。结构信息如何指导后续的分子设计和构效关系研究，是本章的核心论点。 --- 第二篇：小分子与大分子的设计策略——从先导物到候选药物 本篇聚焦于分子层面的优化与改造，涵盖了传统合成化学与生物工程技术的融合。 1. 现代高通量筛选（HTS）与虚拟筛选： 详细介绍了自动化液体处理系统在加速化合物筛选中的应用，并对各种基于表型（Phenotypic Screening）和基于靶点（Target-based Screening）的筛选策略进行了比较分析。虚拟筛选部分，侧重于基于配体（Ligand-based）和基于结构（Structure-based）方法的最新算法改进，如深度学习在分子对接和评分函数中的应用。 2. 先导化合物的优化与成药性评估（DMPK）： 超越传统的“五元规则”，本章深入探讨了如何通过结构修饰来平衡化合物的活性、选择性、代谢稳定性、溶解度和生物利用度。详细介绍了体内外模型的建立，特别是利用类器官（Organoids）和微流控芯片（Microfluidics）技术进行早期毒性和药代动力学预测的方法。 3. 肽类、寡核苷酸与抗体的工程化： 鉴于生物大分子药物的兴起，本章专门辟出章节讨论了： 多肽药物的优化： 如环化、非天然氨基酸引入、口服递送策略。 寡核苷酸药物（ASOs, siRNA, mRNA）： 重点分析了递送系统（如LNP）的构建原理及其在基因沉默治疗中的关键挑战。 抗体工程学： 探讨了双特异性抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）的结构设计原理、连接子技术及抗体选择性优化。 --- 第三篇：计算化学与人工智能在药物发现中的深度融合 本篇是全书最具前瞻性的部分，系统梳理了计算方法如何重塑研发流程。 1. 深度学习在分子生成中的应用： 详细介绍了生成对抗网络（GANs）和变分自编码器（VAEs）如何从头设计具有特定药代学特征的新型分子骨架。重点分析了如何将物理化学约束嵌入到AI模型的训练过程中。 2. 量子化学计算在反应机理和分子特性预测中的作用： 解释了密度泛函理论（DFT）在预测分子结合能、过渡态能量以及代谢位点活化能方面的精确性，以及如何利用这些数据校准分子动力学模拟。 3. 系统的 ADMET 预测模型： 超越传统的基于QSPR/QSAR模型，本章侧重于利用大量真实世界数据训练的图神经网络（GNNs）在预测复杂的毒性终点（如心毒性、肝毒性）上的优势和局限性。 --- 第四篇：药物递送系统的革新 有效的递送是药物发挥作用的前提。本篇聚焦于如何跨越物理和生理屏障。 1. 纳米载体技术的多样性： 对比了脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒子（如金、二氧化硅）在封装和释放药物方面的特性。深入讨论了表面功能化修饰（如靶向配体、PEG化）以提高靶向性和体内半衰期的策略。 2. 跨越生物屏障的策略： 特别是针对血脑屏障（BBB）的渗透技术，包括受体介导的转运、小分子易化剂以及利用脉冲磁场等物理手段的辅助递送。 3. 新型口服生物利用度提升技术： 探讨了无定形固体分散体（ASD）、晶型筛选以及共晶（Cocrystals）技术在解决高溶解度挑战中的工业化应用。 --- 第五篇：临床前评价与转化医学的桥梁 从实验室到病患，本篇强调了从基础研究到临床转化的关键性验证步骤。 1. 动物模型的局限性与替代模型： 批判性地分析了传统小鼠模型的固有缺陷，并详细介绍了人源化小鼠模型、PDX（患者来源的异种移植模型）在肿瘤学研究中的重要性。重点讨论了类器官和芯片技术（Organ-on-a-Chip）在模拟人体生理和病理过程中的前沿应用。 2. 药效学与生物标志物的选择： 如何设计敏感且特异的药效学终点（PoE）来证明药物的机制作用。系统梳理了从蛋白质组、代谢组数据中筛选和验证可用于临床监测的生物标志物的方法学。 3. 初步的毒理学评估： 涵盖了GLP（良好实验室规范）要求下的各种毒理学研究，特别是基因毒性和重复剂量毒性研究的方案设计与结果解读。 --- 第六篇：临床试验的设计与优化 本篇将目光投向人体，聚焦于如何设计出高效、符合伦理且能快速回答关键科学问题的临床试验。 1. 创新性临床试验设计： 对比了传统的“3+3”剂量递增模式与其他更灵活、数据驱动的设计，如适应性设计（Adaptive Designs）、贝叶斯方法在早期试验中的应用。 2. 生物标志物指导的临床试验（Stratified Trials）： 讨论了如何利用分子诊断技术对患者进行分层，确保药物在最可能响应的亚群中进行测试，以提高试验的成功率和效率。 3. 真实世界证据（RWE）与上市后研究： 阐述了电子病历、登记数据等RWE在补充传统RCT数据、评估药物长期安全性和有效性方面的应用框架。 --- 第七篇：法规环境、知识产权与产业化挑战 药物研发不仅是科学问题，也是严格受监管和商业考量的活动。 1. 全球主要监管机构的审批流程： 详细对比了FDA、EMA和NMPA在IND/CTA申请、新药申请（NDA/BLA）中的关键要求和审查重点，特别是对创新疗法的加速审评路径。 2. 专利保护与知识产权战略： 从化合物专利、晶型专利到新用途专利的布局策略。讨论了如何应对专利悬崖和生物类似药的挑战。 3. 制造工艺的放大与质量控制（CMC）： 针对小分子和生物制剂，本章深入探讨了从实验室工艺到cGMP（动态药品生产管理规范）标准下规模化生产所面临的挑战，包括杂质谱控制、工艺验证和质量保证体系的建立。 本书通过对这些跨学科领域的深度整合和前沿技术的细致剖析，为读者提供了一个系统、深入、面向未来的现代药物研发蓝图。

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这本书读起来，像是在听一位非常资深的教授娓娓道来他对整个药物发现领域未来走向的判断。它不像那种堆砌知识点的参考书，它更像是一部带有强烈个人洞察力的专著。我特别喜欢它探讨“从靶点到先导”过程中，跨学科合作的必要性。它花了很大的篇幅来讨论生物学家、化学家和数据科学家之间如何有效沟通，以及如何在一个复杂的项目中避免“信息孤岛”效应。这种对“软技能”和“项目管理”在技术驱动型领域重要性的强调，在很多技术导向的教材中是罕见的。虽然有些章节涉及的理论深度已经超出了我目前工作所需的范围（比如一些新型的抗体偶联药物 ADC 的靶向机制的最新进展），但我认为这正是它的价值所在——它迫使你跳出自己日常的舒适区，去思考更宏观的产业图景。这本书的行文风格非常沉稳、严谨，几乎没有夸张的词藻，完全依靠事实和逻辑来建立论点，这对于需要高度准确信息的读者来说，是极大的福音。

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作为一名在 CRO 机构工作的药物化学家，我最看重的是效率和可重复性。这本书的下册，对于“先导化合物的结构修饰与活性/选择性优化”这部分内容的阐述，简直是教科书级别的典范。它没有流于表面地谈论“增加亲脂性”或“引入氢键供体”，而是具体到如何通过改变取代基的电子效应和空间位阻，来精细调控分子与靶点活性口袋的结合模式。特别是其中关于手性药物开发的章节，对不同类型的手性合成方法在工业放大过程中可能遇到的成本控制、分离纯化难点进行了坦诚的讨论。我非常欣赏作者在讨论药物代谢和毒性预测时，所持有的那种务实的态度——即承认现有预测模型的局限性，并强调实验验证的重要性。这本书的优点在于，它成功地在基础研究的探索性和工业实践的严谨性之间找到了一个微妙的平衡点。很多章节的配图，比如构象分析的图示，都非常精确地反映了实际的分子动力学模拟结果，这对于我们日常的分子设计工作提供了极大的参考价值。

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我是在准备某项资格考试时接触到这本书的，目的性非常强，主要是为了掌握那些在标准课程体系中可能被一带而过的关键技术细节。从应试角度来看，这本书的下册在“新药注册与监管科学”这块的内容给足了分量，它详细解析了药物研究中各个阶段所需满足的监管要求和申报资料的关键要素，这部分内容在其他侧重纯粹化学合成的书籍里是找不到的。但是，我必须指出，这本书在对一些历史悠久的经典技术的阐述上，略显不足，似乎更偏向于推介最新的、尚未完全成熟的技术路线。例如，对于传统的药物筛选流程中的一些优化步骤，比如经典的多轮筛选策略，描述得不够细致，显得有些单薄。如果一个读者想从零开始建立对整个药物发现流程的全面认知，这本书可能需要搭配一本更基础的概论性教材一起阅读，因为它假设读者已经对早期的化学合成、基础药代动力学有了一定的了解。总而言之，它是一本极好的“进阶深化工具”，用来巩固和拓宽已有的知识边界，但作为唯一的学习资料，对初学者可能不太友好。

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好的，这是一份模仿不同读者口吻对一本名为《药物发现技术（下）》的图书的评价，每段约300字，风格和内容各不相同： 这份教材的下册，着实让我体验了一把“理论的深度与实践的广度”的结合。我原本以为，在经历了上册的基础铺垫后，下册会更多地集中在那些已经成熟的技术流程上，比如经典的组合化学筛选或者高通量测序的常规应用。然而，它真正打动我的地方在于，作者并没有止步于“是什么”，而是深入挖掘了“为什么会这样”和“未来会怎样”。尤其是在靶点验证和先导化合物优化这一块，对新一代的结构生物学方法，比如冷冻电镜（Cryo-EM）在药物设计中的前沿应用，进行了非常细致的阐述。我印象深刻的是关于“药物成药性预测模型”那几章，它不仅仅罗列了各种计算化学的参数，还花了大量的篇幅讨论了如何将生物学信息（如ADMET性质的早期预测）融入到设计迭代的反馈回路中，这对于我们这些在早期研发阶段摸索的研发人员来说，简直是醍醐灌顶。书中的案例分析，虽然没有直接给出最终上市药物的完整路线图，但通过对失败案例的深度剖析，揭示了许多潜藏在实验设计中的方法学陷阱。总而言之，它更像是一本面向研究人员的“技术进阶指南”，而非纯粹的入门手册，读完后感觉自己的技术视野被强行提升了一个档次。

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说实话，我买这本书主要是冲着那些最新的筛选技术去的，特别是针对罕见病和小分子与蛋白质相互作用的动态研究。我希望看到的是那种手把手教你如何搭建一个更有效率的筛选平台的具体蓝图。坦率地说，这本书的理论框架非常扎实，对于“小分子库的构建原则”和“高内涵成像（HCS）的定量分析”部分的论述是无可挑剔的，逻辑链条清晰到几乎可以直接拿去写项目申请书。但是，当我翻到关于“生物信息学辅助设计”的部分时，我感觉信息密度有点过高，而且很多图表似乎是直接从原始文献中摘录的，缺乏必要的、面向读者的中间解释。举个例子，某一个计算模型的参数拟合过程，描述得过于简略，对于非计算背景出身的我来说，理解其背后的生物学意义需要花费大量时间去查阅额外的资料进行对标。所以，如果把这本书定位成一本快速上手的工具书，那它可能略显晦涩；但如果将其视为一本深入探讨前沿学术思想的深度阅读材料，那么它的价值是毋庸置疑的。我期待的是更多清晰的流程图和软件操作的简要介绍，而不是一味地深入到数学公式的细节之中。

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