药学文献检索与利用(全国高等医药院校药学类规划教材) pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:中国医药科技出版社

作者:于占洋

出品人:

页数:308

译者:

出版时间:2005-5

价格:32.00

装帧:平装

isbn号码:9787506732017

丛书系列:

图书标签:

• 药学
• 文献检索
• 信息检索
• 药学教育
• 高等教育
• 规划教材
• 医药
• 数据库
• 信息资源
• 学术研究

药物化学：原理、合成与设计 第一章 药物化学概述：学科定位与发展脉络 本章旨在为初学者勾勒出药物化学的宏观图景。药物化学（Medicinal Chemistry）是连接化学科学与生物医学实践的关键桥梁，其核心任务在于发现、设计、合成以及优化具有生物活性的小分子化合物，使其成为安全有效的药物。我们将深入探讨药物化学的学科边界，它如何吸纳有机合成化学、药物设计、药理学、毒理学以及药代动力学（ADME）的精髓。 首先，我们将回顾药物化学的历史演进。从早期的天然产物分离，到中世纪的草药经验，再到二十世纪初的“魔弹”理论（如阿斯匹林和磺胺类药物的发现），直至现代基于靶点的理性药物设计（Rational Drug Design）。这一历史脉络清晰地展示了学科从经验探索向理论驱动的转变过程。 其次，本章会详细阐述药物化学在现代医药研发管线中的关键作用。药物研发是一个耗时长久、成本高昂且风险极大的过程。药物化学家不仅要合成出符合特定立体化学结构的新分子，更要预测其与生物靶点（如酶、受体）的相互作用模式，并指导后续的先导化合物优化，以期提高疗效、降低毒性，并改善口服生物利用度。 最后，本章将介绍当前药物化学领域的前沿热点，包括小分子蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂的开发、PROTACs（靶向蛋白质降解嵌合体）等新型化学探针的应用，以及人工智能（AI）在化合物虚拟筛选和构效关系（SAR）建立中的辅助作用。 第二章 生物靶点识别与验证：药物作用的基础 所有药物都必须作用于特定的生物分子靶点。本章聚焦于如何科学地选择和验证这些靶点，这是药物发现的基石。 我们将分析主要的药物靶点类型，包括G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道、核受体、激酶（Kinases）以及核酸等。每类靶点都有其独特的结构特征和药理学意义。例如，GPCRs作为最大的药物靶点家族，其复杂性要求药物化学家开发出能够区分激动剂、拮抗剂和变构调节剂的分子探针。 靶点的验证（Target Validation）是确保所选靶点与疾病发生发展密切相关的关键步骤。本章将介绍多种验证方法，如基因敲除/敲低技术（CRISPR/Cas9），用于确认敲除该靶点是否能产生预期的治疗效果。同时，我们将讨论如何利用蛋白质晶体学、冷冻电镜（Cryo-EM）和核磁共振（NMR）技术来解析靶点的高分辨率三维结构，这为后续的结构导向药物设计（Structure-Based Drug Design, SBDD）提供了必要的几何信息。 第三章 药物设计的基础原理：构效关系（SAR）与定量构效关系（QSAR） 本章深入探讨药物化学的核心——如何通过分子结构的变化来预测和调控生物活性。 构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）是药物化学家经验积累与理论指导的结合。我们将系统性地分析各种官能团（如芳香环、杂环、手性中心）对药物分子与靶点结合亲和力、选择性以及药代动力学特性的影响。例如，增加亲脂性如何影响跨膜能力，而引入氢键供体/受体如何增强靶点结合的特异性。 在此基础上，定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationship, QSAR）提供了一种数学模型，用于量化结构参数与生物活性之间的关系。本章将介绍常用的分子描述符（如Hansch参数、电子参数、空间参数）的计算方法，并讲解如何构建和验证多重线性回归模型、偏最小二乘法（PLS）等统计学模型。一个有效的QSAR模型能够指导合成化学家优先合成那些根据模型预测具有最高活性的化合物。 第四章 药物合成化学：从靶点到分子 药物化学家必须具备强大的有机合成能力，才能将理论设计转化为实际的分子实体。本章侧重于用于药物合成的策略和关键反应。 我们将聚焦于药物化学中常用的合成方法学。这包括高效的碳-碳键和碳-杂原子键的构建，例如钯催化的交叉偶联反应（Suzuki, Heck, Buchwald-Hartwig偶联），它们在构建复杂药物骨架中至关重要。同时，我们将探讨杂环化合物的合成，因为绝大多数上市药物都含有至少一个杂环结构。 手性是药物活性的重要决定因素。本章将详细介绍不对称合成技术，包括手性催化剂（如Sharpless环氧化反应、不对称氢化）的应用，以及如何通过手性拆分技术分离对映异构体，确保药物安全性和有效性。 此外，对于先导化合物的优化，合成化学必须快速、灵活。本章也会介绍组合化学（Combinatorial Chemistry）和平行合成技术在快速构建化合物库中的应用。 第五章 药代动力学（ADME）与毒理学优化 一个具有高活性的分子只有能顺利地在体内到达作用部位并安全地排出体外，才算是一个合格的候选药物。本章全面解析药物代谢动力学（ADME）的四个核心环节及其优化策略。 吸收（Absorption）： 讨论口服生物利用度的影响因素，如溶解度、渗透性（Caco-2细胞模型、PAMPA实验），以及口服吸收障碍（如肠道P-糖蛋白外排泵的影响）。Lipinski的“五原则”及其在预测口服活性中的应用将被深入分析。 分布（Distribution）： 探讨药物在体内的组织分布，血浆蛋白结合率（PPB）的意义，以及如何设计分子以穿越血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统。 代谢（Metabolism）： 重点关注肝脏细胞色素P450酶系（CYPs）对药物的代谢作用。化学家需要通过结构修饰来阻断或减缓易被代谢的位点（如代谢“软点”），以延长药物的半衰期，这被称为“代谢稳定性的提升”。 排泄（Excretion）： 讨论肾脏和胆汁排泄的机制，以及如何利用化合物的极性来调控排泄途径。 最后，本章将概述早期毒理学筛选的重要性，如对心脏毒性（hERG通道）、基因毒性及肝毒性的初步预测和规避。 第六章 靶向治疗与分子探针的设计 随着对疾病分子机制理解的深入，药物设计正朝着高度特异性和选择性的方向发展。本章关注先进的药物设计范式。 结构导向设计（SBDD）的深化： 结合分子对接（Molecular Docking）和分子动力学模拟，精确预测配体与靶点复合物的稳定性和结合模式。讨论如何利用计算化学工具来优化先导化合物的“适应性”（Fit）和“结合强度”（Affinity）。 共价抑制剂（Covalent Inhibitors）： 介绍这类药物如何通过形成稳定的共价键来“锁定”靶点，从而实现更持久或更强的抑制效果。这要求药物化学家精确地在分子中引入反应性基团（如丙烯酰胺、硝基乙烯基）。 分子探针（Chemical Probes）： 探讨如何设计具有生物正交反应性官能团的分子探针，用于在活细胞或活体动物模型中进行“拉下实验”（Pull-down assays）或成像，以验证靶点的占有率和真实性。 第七章 药物化学的现代前沿：多功能分子与新技术 本章展望药物化学的未来发展方向，特别是在复杂疾病治疗领域。 抗体药物偶联物（ADCs）： ADC是小分子毒素与单克隆抗体通过特定的连接子偶联而成的复合体。本章将分析连接子（Linker）化学在ADC释放策略中的关键作用，以及如何优化小分子“弹头”的细胞毒性。 前药策略（Prodrug Strategies）： 讨论如何设计生物可裂解的前药，以解决原药在溶解度、稳定性或生物利用度上的缺陷。例如，利用酯键或氨基甲酸酯在体内酶促作用下释放活性药物。 PROTACs与靶向蛋白降解： 这是当前最热门的领域之一。PROTACs通过同时结合目标蛋白和E3泛素连接酶，引导目标蛋白被细胞的蛋白酶体系统识别并降解。本章将阐述PROTACs的三大组成部分（配体、连接子、E3结合物）的设计原则及其化学挑战。 通过以上七个章节的系统学习，读者将能够掌握从疾病靶点识别到候选药物分子优化的全流程思维框架，理解现代药物化学的深度与广度。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

这本书的装帧和设计真是让人眼前一亮，封面采用了一种沉稳的深蓝色调，搭配着清晰、专业的字体，给人一种既权威又不失现代感的感觉。拿到手里，能感受到纸张的质感相当不错，虽然是专业教材，但拿在手里并不觉得笨重，排版布局也做得非常用心。特别是章节的标题和重点内容的标注，使用了不同的字体粗细和颜色区分，使得学习者在快速浏览时能迅速抓住核心知识点。这种对细节的关注，无疑提升了阅读体验。而且，书中对一些关键概念的配图和流程图设计得非常直观，很多复杂的药学流程通过图示能一目了然，这对于理工科背景的学习者来说，简直是福音。清晰的结构和精美的排版，让原本可能枯燥的专业内容变得更容易亲近和消化，可以看出编者在内容呈现上是下了大功夫的。

评分☆☆☆☆☆

这本书的文字风格非常严谨且富有条理，读起来有一种踏实可靠的感觉，完全没有市面上某些教材那种为了凑字数而堆砌的空泛描述。作者在阐述每一个检索技巧时，都采用了教科书式的精准措辞，确保了信息传递的准确性。同时，尽管内容专业，但行文并不晦涩难懂，很多地方通过精炼的语言总结出了高度概括性的原则。我尤其欣赏作者在讨论“检索结果的评估与利用”时的那段论述，它强调了文献的质量远比数量重要，并提供了一套系统的评估框架，避免了陷入“信息过载”的陷阱。这种既强调理论基础又注重实践指导的平衡感，使得这本书不仅是一本工具书，更像是一位经验丰富的导师在耳边细细指导，让人感觉学习过程是稳健且高效的。

评分☆☆☆☆☆

从内容覆盖的广度来看，这本书展现了极强的时代前沿性。它并没有停留在对传统文献数据库的介绍上，而是非常及时地收录了关于新兴的、特别是网络开放获取（Open Access）资源的管理和利用方法。在谈到专利文献和临床试验注册信息检索时，它提供的视角非常全面，充分考虑到了现代医药研发的完整生命周期。我注意到书中对一些特定主题的检索实例分析得非常深入，比如针对罕见病药物的文献挖掘，作者展示了如何跨越语言障碍和数据库壁垒，构建高效的检索链条。这种前瞻性和实操性相结合的特点，确保了这本书的价值不会随着时间快速贬值，对于需要紧跟医药研发脉搏的专业人士来说，无疑是一份宝贵的参考资料。

评分☆☆☆☆☆

我对这本书的章节编排逻辑简直是赞不绝口，它完全是按照一个药学专业学生或初级研究人员的认知发展路径来构建的。开篇没有直接抛出艰涩难懂的高级技巧，而是循序渐进地从基础的文献类型、数据库的建立讲起，就像是搭积木一样，先打好坚实的地基。紧接着，作者巧妙地引入了不同检索工具的使用方法，并且不是简单罗列操作步骤，而是结合了大量的实战案例进行分析和讲解，让人清晰地看到“为什么要这样搜”以及“搜到后如何筛选”。这种以应用为导向的教学方法，极大地激发了我主动学习的兴趣。特别是关于“检索策略的优化”那一部分，它没有给出唯一的标准答案，而是引导读者去思考和权衡不同检索路径的优缺点，培养了批判性思维，这对于未来独立开展科研至关重要。

评分☆☆☆☆☆

这本书的实用价值体现在其极强的“可操作性”上，它绝不是那种只停留在理论层面喊口号的书籍。对于初学者而言，书中细致的步骤分解和大量的图文并茂的演示，让复杂的数据库操作步骤变得触手可及，基本上可以做到“照着做，就能成功”。而对于有一定经验的检索者来说，书中关于“如何将检索结果转化为高质量的综述或研究设计”的章节，提供了很多提炼和升华的方法论。它教会的不仅仅是“如何找到信息”，更重要的是“如何将信息转化为知识和生产力”。这种从基础技能到高级策略的无缝衔接，让这本书在书架上拥有了极高的复用频率，它不仅仅是学习阶段的参考，更是工作阶段的必备工具箱。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆