医药中间体手册.下册

医药中间体手册.下册 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:化学工业出版社
作者:李敏华许关煜刘玲玲
出品人:
页数:0
译者:
出版时间:2002-01-01
价格:56.00元
装帧:简裝本
isbn号码:9787502535407
丛书系列:
图书标签:
  • 医药中间体
  • 有机合成
  • 化学试剂
  • 药物研发
  • 化学工程
  • 精细化工
  • 化学原料
  • 医药化工
  • 合成工艺
  • 化学手册
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具体描述

《现代制药工艺原理与实践》 第一版 【本书简介】 在飞速发展的现代制药工业领域,对高效、安全、环境友好型合成路线的不断探索与优化,是推动新药研发与产业化的核心动力。本书《现代制药工艺原理与实践》,旨在系统梳理和深入剖析当代药物化学与制药工程领域的前沿理论、关键技术及工业化应用案例。全书内容侧重于从实验室小试到大规模工业生产的转化过程中的核心科学问题与工程挑战,为制药研发人员、工艺工程师以及相关专业的高年级学生提供一本兼具理论深度与实践指导意义的参考著作。 本书的编写遵循“原理为基、技术为用、实践为证”的原则,力求构建一个完整的、多维度的现代制药工艺知识体系。我们严格聚焦于当前制药行业对绿色化学、连续化生产和质量源于设计(QbD)理念的迫切需求,避免对通用化学合成方法进行冗余的介绍,而是将重点放在那些对复杂药物分子合成具有决定性影响的先进技术上。 第一部分:药物工艺开发的科学基石 本部分着重奠定药物工艺开发的理论基础,并引入现代制药行业最为关注的质量体系要求。 第一章:新药分子结构与合成挑战的关联分析 本章首先概述了当前主流药物分子(如小分子靶向药、PROTAC分子等)的结构特征,分析其在合成过程中可能遇到的立体选择性控制、高活性中间体的稳定性以及手性拆分等核心难题。重点探讨了如何通过逆合成分析,结合对目标分子药效团的理解,设计出初步的、具有可行性的合成路线骨架。此外,对新型杂原子键的构建策略(如C-N、C-O、C-S偶联)的最新进展进行了综述,特别关注了钯、铜、镍催化体系的改进及其在工业应用中的局限性。 第二章:绿色化学原则在药物合成中的具体应用 绿色化学是现代制药工艺的灵魂。本章详细阐述了原子经济性、溶剂选择的优化、废物最小化以及能源效率提升的具体量化指标和评估方法。内容涵盖了替代溶剂(如离子液体、超临界流体)在药物合成中的应用案例,以及如何通过反应条件的温和化(如水相反应、无溶剂反应)来降低环境负荷。对“E-Factor”和“Process Mass Intensity (PMI)”等关键绿色指标的计算方法和优化路径进行了深入剖析,强调工艺选择不仅是成本问题,更是可持续发展的要求。 第三章:质量源于设计(QbD)与工艺风险评估 QbD理念已成为全球药品监管机构强制推行的核心要求。本章深入探讨了如何根据ICH Q8、Q9、Q10指导原则,构建科学的工艺理解体系。详细介绍了关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)的界定方法,特别是如何利用高通量筛选技术和设计实验(DoE)来系统性地探索工艺设计空间(Design Space)。重点讲解了对潜在工艺风险的识别、评估与控制策略的建立,确保工艺的鲁棒性和批次间一致性。 第二部分:关键合成技术的前沿突破 本部分聚焦于那些能够显著提高合成效率、选择性或简化后处理步骤的先进化学合成技术。 第四章:不对称催化在手性药物合成中的应用 手性纯度是现代药物疗效与安全性的生命线。本章系统介绍了有机催化、金属有机催化以及生物酶催化在构建手性中心方面的最新进展。重点讨论了手性配体的设计原则,以及如何针对特定的反应类型(如不对称氢化、不对称C-C键形成)选择最高效的催化体系。对动态动力学拆分(DKR)等能将理论收率提升至100%的技术进行了详尽的案例分析。 第五章:光催化与电化学合成技术 光催化和电化学合成是近年来新兴的、极具颠覆性的合成工具,尤其适合构建高氧化态或需要复杂自由基中间体的结构。本章详细阐述了可见光氧化还原催化体系的机理,以及在构建复杂药物骨架中的应用,如选择性C-H键活化。同时,深入剖析了电化学合成在无试剂、环境友好的氧化还原反应中的优势,并讨论了如何将这些技术从实验室规模转化为连续流反应器。 第六章:高级偶联反应的工业化优化 偶联反应是构建复杂分子骨架的基石。本章不再重复基础的Suzuki或Heck反应,而是侧重于高难度偶联反应的工业优化。包括对具有高空间位阻或低反应活性的底物的偶联策略,例如利用新型配体或微波辅助技术来加速反应。特别关注了胺化反应中对氨基酸衍生物的选择性保护与去保护策略,以及在工业级反应器中对贵金属催化剂的回收与再利用技术。 第三部分:工艺工程化与放大生产 本部分将焦点从化学反应本身转向反应的工程实现,探讨如何安全、高效地将化学合成路线放大至吨级生产。 第七章:连续流化学反应器的设计与应用 连续流(Flow Chemistry)是提升药物安全性和生产效率的关键技术。本章详细介绍了微通道反应器、管式反应器在处理高危反应(如硝化、重氮化、叠氮化)中的优势,以及其在传质和传热效率上的卓越性能。内容包括:反应器选型原则、停留时间分布(RTD)的精确控制、在线分析技术(PAT)在流式系统中的集成,以及如何通过模块化设计实现灵活的生产切换。 第八章:结晶工艺的精准控制与晶型研究 结晶是药物API纯化和固定化形体的最终手段。本章深入探讨了多晶型现象的成因及其对生物利用度的影响。重点介绍了利用反应络合、共晶技术来调控晶型的方法。详细讲解了在线拉曼光谱、FBRM(聚焦光束反射测量)等工具在实时监测晶体生长、粒度分布和形貌控制中的应用,旨在实现目标晶型的稳定获得。 第九章:反应安全评估与过程分析技术(PAT)集成 工艺安全是工业化生产的先决条件。本章系统介绍了反应量热仪(RC1等)在评估热失控风险、确定最大安全温度(MST)中的应用。针对高能中间体或放热剧烈的步骤,提供了降风险的工程措施,如稀释策略、加料速率控制等。同时,结合QbD理念,详细阐述了如何集成近红外(NIR)、拉曼、在线色谱等PAT工具,对关键反应终点和转化率进行实时监控和反馈控制,将“事后检验”转变为“过程控制”。 附录: 附录包含了一些常用的高级合成试剂的性质及安全处理指南,以及一个涵盖典型药物合成路线的工艺放大案例分析(不涉及任何特定已上市药物的专利工艺细节,仅为教学示例)。 本书特点: 1. 前沿聚焦: 紧跟近十年药物化学合成与工程领域的重大突破,如C-H活化、光电化学、连续流技术。 2. 实践导向: 理论阐述后紧跟工业化验证案例,强调从“能做”到“能稳产”的转化。 3. 系统深入: 覆盖了从分子设计、绿色评估、工艺放大到质量控制的全生命周期管理。 本书适合于有一定有机化学基础的制药工程师、药物研发科学家,以及希望系统学习现代药物制造工艺的硕士和博士研究生。它将是您在复杂药物分子工艺开发道路上,从理论走向卓越实践的可靠伙伴。

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读后感

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用户评价

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对于我这种偏向于药物设计而非纯粹化学合成的同事来说,这本书的价值在于它提供了一个从“分子设计”到“物质实现”的坚实桥梁。很多时候,我们在设计阶段会提出一些结构非常“漂亮”的分子,但真正进入工艺部门后,才发现合成的难度如同攀登珠穆朗玛峰。这本书恰恰用大量具体的实例,给我们泼了些“冷水”,也指明了“登顶”的路线图。例如,在讲解某些含有复杂环系的中间体时,书中对不同**闭环策略的选择**进行了非常细致的优劣分析,特别强调了“原子经济性”在工业实施中的决定性作用。书中对**试剂的安全性评估**也有独到的见解,它不仅仅是罗列GHS分类,而是结合了具体反应体系的温度、压力和浓度,评估了试剂在实际操作中引发风险的可能性。这种从“为什么做”到“怎么做”再到“安全地做”的完整逻辑链条,使得我们这些跨学科研究人员能够更有效地与工艺化学家进行沟通协作。这本书读下来,感觉自己不仅“懂了”这个中间体怎么做,更“理解了”为什么要在特定条件下选择这条路线。它极大地拓宽了我们对化学合成“边界条件”的认识。

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说实话,我刚开始拿到这本《医药中间体手册.下册》时,是抱着一种“姑且一看”的心态。因为市面上关于化学工艺的书籍汗牛充栋,很多都是十年前甚至更早的知识,更新速度跟不上新药研发的步伐。然而,这本书却出乎意料地紧跟前沿。它并没有沉湎于经典的有机合成反应,而是花了相当大的篇幅去探讨那些近年来才在工业界崭露头角的关键技术,比如**连续流化学在精细化工中的应用**,以及**如何通过非共价键相互作用来设计新型的催化剂载体**。我特别欣赏书中关于“过程分析技术(PAT)”在中间体生产环节的具体落地案例。书中描绘了如何在反应釜中实时监测关键中间体的浓度变化,并利用红外光谱或拉曼光谱进行反馈控制,从而实现对反应终点的精确判断,避免过度反应或反应不完全带来的收率损失和纯化难题。这种前瞻性不仅体现在反应方法上,也体现在对**知识产权布局**的隐性提示上。在介绍某些受保护的、高效的中间体制备方法时,作者会不经意地提醒读者注意专利壁垒,这对于我们进行仿制药或新药的工艺路线设计具有不可估量的战略价值。这本书的价值,已经超越了单纯的技术手册范畴,更像是一部结合了工程学、分析化学与商业战略的综合性参考指南。

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阅读《医药中间体手册.下册》的过程中,我最大的感受是它在信息密度和逻辑组织上的高度平衡。它并非简单地堆砌数据,而是构建了一个清晰的知识体系。特别是在涉及复杂多步合成策略的部分,编者展现了极高的专业素养。他们没有将中间体视为孤立的分子实体,而是将其置于整个药物分子构建的宏观蓝图中去考察。例如,书中对一个肿瘤靶向药物的合成路线进行了多角度的剖析——不仅展示了最经典的那条路线,还对比了另外两条备选路线在原料可得性、反应条件的温和程度以及成本控制上的优劣。这种“多方案比较”的写作手法,极大地提升了我们进行工艺路线选择时的决策质量。我个人尤其关注其中关于**杂质结构鉴定与控制**的章节。在制药行业,尤其是在注册申报阶段,对痕量杂质的控制近乎苛刻。这本书非常细致地列举了不同中间体转化过程中可能产生的副产物结构,并结合具体的色谱条件(如HPLC的柱相、流动相梯度设计),为我们提供了直接的分析方法学参考。这使得我们在面对突发的杂质问题时,不再是盲目地调整反应参数,而是能从分子层面追溯其成因,大大缩短了问题解决周期。整体来说,这本书的结构严谨,内容详实,是技术人员进行工艺优化的重要参考工具书。

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这本《医药中间体手册.下册》的排版和图示质量也是一流的。在处理那些结构复杂的有机分子时,清晰的结构图是理解反应机理和中间体转化的基础。这本书在这方面做得非常到位,不仅化学结构式绘制规范清晰,而且关键的反应步骤、催化剂的活性位点、以及立体中心的转化,都通过精细的箭头和标记得到了准确的指示。我个人尤其喜欢书中使用的**流程图和模块化解释**。在处理一个包含十几个步骤的复杂中间体合成时,编者没有采用一味的长篇叙述,而是将其拆分成几个关键的合成模块(如:核心骨架构建模块、官能团保护/脱保护模块、手性引入模块),每个模块都有独立的工艺优化讨论和收率总结。这使得信息的摄取变得高效且易于记忆。此外,书中对某些被广泛使用的商业化催化剂包的性能衰减曲线和回收利用的实际操作案例进行了深入探讨,这对于关注长期运营成本的企业来说,无疑是极其宝贵的商业信息。总而言之,这本书的呈现方式是那种既能满足资深专家的深度需求,又能引导初级工程师快速上手的典范之作,它的实用性和专业深度达到了一个非常高的水准。

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这本《医药中间体手册.下册》真是让我这个在研发一线摸爬滚打多年的化学工作者眼前一亮,它不像某些行业手册那样只有干巴巴的反应方程式和冗长的背景介绍。翻开这本书,首先感受到的是它那种务实到家的编辑风格。比如,在介绍某些关键的手性中间体的合成路径时,作者并没有仅仅停留在理论层面,而是深入探讨了工业化放大过程中可能遇到的**溶剂选择的微妙变化**、**不同催化剂批次间的活性差异**,甚至是**后处理工艺中杂质谱控制的难点**。我记得其中一章详细分析了某一类抗病毒药物核心骨架构建中,使用液液萃取和结晶分离这两种截然不同的纯化手段,对最终API(原料药)质量的影响。这种基于实际生产经验的总结,远比教科书上的理想模型更有指导意义。更让我欣赏的是,书中对新近出现的绿色化学技术在中间体制备中的应用讨论,比如微反应器技术在处理高危或放热反应时的优势,以及酶催化在提高对映选择性方面的最新进展。很多时候,我们手里拿着一个专利文献,却不知道如何将实验室的小试成果转化为能跑批次的工艺,这本书恰恰填补了这条鸿沟,它更像是一位经验丰富、脾气直爽的资深工程师在给你“传授秘籍”。每一次翻阅,都能发现一些以前被我忽略的、看似微不足道但实则影响重大的工艺细节,绝对是案头必备的“抗坑指南”。

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