药理学实验与指导 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:中国医药科技出版社

作者:钱之玉

出品人:

页数:426

译者:

出版时间:2003-8

价格:45.00元

装帧:

isbn号码:9787506727723

丛书系列:

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• 药物研究

《现代药物动力学：从理论到实践的深度解析》 内容简介： 一、引言：药物动力学的基石与前沿 本书旨在系统性、深入地探讨现代药物动力学（Pharmacokinetics, PK）的理论基础、核心模型、先进分析技术及其在药物研发、临床应用和个体化治疗中的实际意义。药物动力学是药理学的关键分支，它描述了药物在生物体内“吸收、分布、代谢、排泄”（ADME）的全过程，是理解药物效应、优化给药方案的科学依据。本书超越了传统教科书的概述，侧重于将复杂的数学模型与生物学机制紧密结合，为读者提供一个既具理论深度又富于实践指导的知识体系。 二、吸收与生物利用度：药物进入体内的门户 本章节详细剖析了药物通过不同途径（口服、注射、透皮等）进入全身血液循环的机制。内容涵盖： 1. 吸收的生理与药理学基础： 阐述被动扩散、易化扩散、主动转运等跨膜机制，并重点讨论胃肠道、肺部、皮肤等吸收部位的微环境影响。 2. 吸收速率与程度的量化： 深入解析一室模型和多室模型中吸收相的微分方程，包括吸收速率常数（$k_a$）和最大血药浓度（$C_{max}$）的确定。 3. 生物利用度（Bioavailability, F）的测定与影响因素： 详细介绍绝对生物利用度和相对生物利用度的计算方法，以及首过效应（First-pass Metabolism）在肝脏和肠壁中的生物学机制及其对口服制剂设计的影响。 4. 制剂设计与吸收的关系： 探讨固体制剂（如溶出度、粒径）和液体制剂对吸收速率和吸收总量的关键作用。 三、分布：药物在体内的迁徙与归宿 药物分布决定了药物能否到达作用靶点。本部分聚焦于血浆蛋白结合、组织渗透性及跨越特殊屏障的能力。 1. 分布的动力学描述： 引入表观分布容积（$V_d$）的概念，并解释其在评估组织亲和性中的应用。 2. 血浆蛋白结合与游离药物浓度： 详细讨论白蛋白、$alpha_1$-酸性糖蛋白等关键蛋白的结合特性，以及药物与蛋白结合率变化对游离药物浓度（具有药理活性的部分）的影响，尤其在肝肾功能不全患者中的临床意义。 3. 组织间转移与特定屏障： 深入分析药物如何穿过血脑屏障（BBB）和胎盘屏障，讨论P-糖蛋白（P-gp）等外排泵的作用及其对中枢神经系统药物设计的重要性。 4. 局部组织浓度估算： 介绍组织/血浆比值（$K_{pu}$）及其在优化靶向给药策略中的应用。 四、代谢：药物的生物转化与失活 代谢是药物消除的核心环节，主要在肝脏进行。本书详尽阐述了药物代谢的酶学基础和反应动力学。 1. 酶促反应动力学： 全面回顾米氏方程（Michaelis-Menten kinetics），并将其应用于药物代谢速率的描述，特别是高浓度下（零级消除）和低浓度下（一级消除）的差异。 2. I相与II相反应的生化机制： 详细介绍细胞色素P450酶系（CYPs）在氧化、还原和水解反应中的关键作用，以及葡萄糖醛酸化、磺化、乙酰化等结合反应的生理意义。 3. 酶诱导与抑制： 阐述药物之间通过影响CYP酶活性而产生的相互作用（DDI），并结合临床案例说明诱导剂和抑制剂对药物安全性和疗效的潜在威胁。 4. 个体代谢差异： 讨论遗传多态性（如CYP2D6、CYP2C19的快代谢者、慢代谢者）对方形体药物代谢速度的显著影响。 五、排泄：药物及其代谢物的清除 排泄主要涉及肾脏和胆汁两个途径。本章侧重于肾脏排泄的复杂过程。 1. 肾脏排泄的三大机制： 详细分解肾小球滤过（GFR）、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收的动力学原理。引入肾清除率（$CL_R$）的计算模型。 2. 尿液pH值对排泄的影响： 阐释弱酸性和弱碱性药物的离子化程度如何通过改变肾小管的重吸收率，进而影响排泄速率，以及临床上如何利用碱化尿液加速某些药物（如苯丙胺）的清除。 3. 非肾脏排泄途径： 讨论药物经胆汁-粪便途径的排泄，以及肠肝循环（Enterohepatic Recirculation）对药物消除半衰期的延长效应。 六、整体动力学与建模：从PK到PK/PD的桥梁 本部分将ADME过程整合，介绍先进的动力学分析方法。 1. 总体清除率（$CL$）与半衰期（$t_{1/2}$）： 阐述总体清除率与分布容积的关系，以及其在指导给药频率中的核心地位。 2. 非房室模型（NCA）与房室模型（CM）： 对比非房室模型（基于统计矩法）的优势与局限，以及线性/非线性房室模型（如二室模型）在精确描述药物行为中的应用。 3. 群体药代动力学（PopPK）： 介绍如何利用非线性混合效应模型（NLME）分析大量稀疏数据，识别协变量（如年龄、体重、疾病状态）对PK参数的影响，实现群体参数估计。 4. 药代动力学/药效学（PK/PD）关联： 建立药物浓度（PK）与临床或生物学效应（PD）之间的数学关系，包括Emax模型、指数模型等，为实现目标暴露（Exposure-Driven Dosing）奠定基础。 七、临床应用与个体化给药：实现精准治疗 本书的最终目标是指导临床实践，实现安全有效的药物治疗。 1. 治疗药物监测（TDM）： 详细介绍TDM的指征、关键时间点血药浓度的采集与分析，以及如何根据监测结果调整剂量或给药间隔，特别是对于治疗窗窄的药物。 2. 特殊人群的剂量调整： 针对新生儿、老年人、肝肾功能损害患者，提供基于PK参数变化的剂量修正公式和决策流程图。 3. 给药方案优化： 介绍如何利用负荷剂量（Loading Dose）和维持剂量（Maintenance Dose）的计算，快速达到并维持目标稳态血药浓度。 目标读者： 本书面向药理学、临床药学、药物制剂学、生物医学工程专业的高年级本科生、研究生，以及从事新药研发、临床药物试验（CRO/CTR）、医院药剂科工作的专业人士。要求读者具备基础的微积分和药理学知识。

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翻开《生物活性分子分离纯化技术指南》这本书时，我原本以为会看到一堆晦涩难懂的色谱理论公式，但出乎意料的是，作者以一种近乎“操作手册”的严谨和清晰度，构建了一套完整的纯化技术脉络。它对高效液相色谱（HPLC）的介绍详尽到了令人发指的地步，不光讲解了流动相、固定相的选择原则，连不同检测器（如UV、质谱联用）在处理不同类型生物活性分子时的优劣势对比都分析得头头是道，甚至还附带了针对常见分离难题的“故障排除”小贴士。更让我欣赏的是，它没有局限于理论推导，而是大量引用了实际实验室中遇到的真实案例，比如如何从复杂的细胞裂解液中高选择性地分离出低丰度的信号肽，或者如何通过离子交换层析柱的pH梯度优化来解析蛋白质的等电点分布。这种极其注重“落地性”的写作风格，让这本书的实用价值远超一般的学术专著，它更像是一位资深分离科学家在你身边耳提面命，指导你避开那些耗费时间却收效甚微的弯路。对于研究生阶段需要独立进行分离纯化工作的研究人员，这本书的价值是无可替代的。

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《药物代谢动力学（PK/PD）原理与实践》这本书，对于任何希望深入理解“药物在体内如何行动”的读者来说，都是一本必须反复研读的经典。它没有采用那种僵硬的数学推导堆砌，而是通过大量的临床案例和经典药物（如茶碱、环孢素）的实际血药浓度-时间曲线图，来直观地解释一室模型、多室模型背后的生理学意义。作者对于“吸收、分布、代谢、排泄”（ADME）过程的阐释非常透彻，特别是关于肝脏首过效应和肾脏清除率的讨论，引入了最新的CYP酶家族功能解析数据，使得代谢的理解不再是简单的“A变B”，而是基于酶活性和底物亲和力的复杂平衡。最让我印象深刻的是它对个体差异的探讨，详细分析了基因多态性如何影响药物疗效和毒性，并通过具体数据展示了为什么“同一种药，不同的人反应迥异”。这本书成功地将枯燥的数学模型与生动的临床实践有机地融合在一起，真正做到了理论指导临床决策的完美范例。

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这本《现代药物化学基础》简直是为我们这些初涉药物设计领域的学生量身定做的。它的开篇没有直接跳入那些复杂的反应方程式，而是花了大量的篇幅来阐述药物分子与靶点相互作用的基本原理，用了很多生动的比喻，比如将酶想象成一把“锁”，而药物分子则是那把能完美契合的“钥匙”，这种形象化的描述极大地降低了初学者的理解门槛。书中对于构效关系（SAR）的讲解尤为深入细致，它不仅仅是罗列出“这个基团的改变会带来某种效果”，而是深入剖析了背后的电子效应、空间位阻和氢键形成的可能性。我特别喜欢它在案例分析部分，选取了数个经典药物（比如阿司匹林和一些靶向抗癌药的前体物），手把手地带我们分析它们的设计思路和优化历程，这种实践与理论紧密结合的叙述方式，让我感觉自己不是在读一本枯燥的教科书，而是在跟随一位经验丰富的大师进行学术徒步，每一步都充满了发现的乐趣和对分子层面奥秘的敬畏。对于那些希望从零开始系统构建药物分子设计思维框架的人来说，这本书绝对是不可多得的宝藏，它铺就了一条从基础化学到前沿药物研发的坚实桥梁。

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我拿到《分子生物学在药物筛选中的应用前沿》时，原以为它会是一本充满未来感却可能操作性不强的理论前瞻读物，但阅读体验却充满了惊喜的扎实感。这本书巧妙地将最新的CRISPR/Cas9基因编辑技术、高通量测序（NGS）数据分析方法，与传统的受体结合实验完美地缝合在一起。作者没有停留在对新技术的简单介绍，而是聚焦于如何利用这些强大的工具来“发现”和“验证”新的药物靶点。书中详细解析了如何设计siRNA文库筛选来寻找与特定疾病通路相关的致病基因，以及如何利用条件性基因敲除小鼠模型来验证靶点的生理功能和脱靶效应。尤其值得称赞的是，它对生物信息学数据的解读部分，虽然内容复杂，但作者采用了分层教学的方式，先给出关键结论，再引导读者查阅特定章节了解背后的算法原理，使得即使是生物信息学背景较弱的读者也能快速掌握核心应用。这本书真正做到了将“前沿”技术转化为“可操作”的科研路径。

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《药理学实验指导：理论与方法》这本书，在我眼中，更像是一部严谨的“方法学圣经”。它最大的特点在于其对实验设计伦理和统计学严谨性的强调，这往往是很多基础实验教材所忽视的薄弱环节。全书以一个完整的药物研发流程为线索，从体外细胞实验的细胞活力检测（MTT/CCK-8）的准确度校准，到体内动物模型的构建与对照组设置，再到关键时间点的数据采集规范，每一步都设置了明确的“标准操作流程”（SOP）和质量控制点。例如，在讨论急性毒性实验时，它不仅给出了剂量计算公式，还细致地描述了观察动物行为、记录生存率的最佳时机和频次，并特别提醒了实验者在解读结果时必须警惕的常见统计学陷阱，比如多重比较的校正。这种对“如何做对实验”的深入探讨，远超出了单纯的“怎么做”的层面，它培养的是一种对科学数据的敬畏心和批判性思维，对于确保实验结果的可靠性和可重复性，具有里程碑式的指导意义。

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